硫酸氨基葡萄糖治疗骨关节炎的应用研究进展

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1、万方数据硫酸氨基葡萄糖治疗骨关节炎的应用研究进展张斌，姚浩群，程世高(综述)，戴闽(审校)(江西医学院第一附属医院骨科，江西南昌330006)关键词：硫酸氨基葡萄糖；骨关节炎；临床应用中图分类号：R684．3文献标识码：A文章编号：looo一2294(2004)04一0123一02骨关节炎(Osteoarthritis，OA)是一种退行性疾病．主要表现为关节肿痛和不同程度的功能障碍，严重时导致功能丧失。0A的发病率很高．中年以后多发，65岁以上的老年人中．70％有OA症状。是最常见的关节病变，并且是导致成年人长期残疾的第二大病因[1]。OA是在力学和生物学因素的共同作用下，软骨

2、细胞，细胞外基质和软骨下骨三者间分解和合成代谢失衡的结果，但其病因及机制尚未明了，年龄、肥胖、炎症、创伤、职业、遗传及雌激素水平下降等均可能与本病发生有关。国内外学者在研究其病因及机制的同时，也在积极寻找治疗骨关节炎的理想药物。以往0A的治疗以缓解症状即减轻疼痛为主，治疗方法包括减轻体重、休息、药物、物理治疗、心理治疗、支具、运动疗法、手术等。与其它方法相比，药物治疗具有举手可得、简便易行、疗效可靠、易于维持的特点。根据国际风湿病协会(InternationalLeagueAgainstRheumatism。ILAR)和世界卫生组织(WH0)的倡议，目前治疗0A的药物分为非特异

3、性药物和特异性药物两大类。非特异性药物主要包括口服非阿片类止痛药(对乙酰氨基酚、中枢镇痛药)、非甾体抗炎药和关节腔内注射糖皮质激素等r。1。这类药物主要是抗炎、止痛，即症状改善药，但不能缓解病情．若使用不当，甚至加重病情．如关节胶内注射糖皮质激素，可进一步破坏软骨，导致关节退变。特异性药物是最近lo年左右开发用于治疗OA的药物，也称慢作用药。这类药物可阻止或减慢OA的病理过程，抑制引起组织损伤和关节软骨退行性变的相关因子。慢作用药包括硫酸氨基葡萄糖、硫酸软骨素、双醋瑞因和关节腔内注射透明质酸等。虽然目前还没有任何药物被分类为病情改善药．但许多关于硫酸氨基葡萄糖临床试验结果提示这

4、种药物很可能同时具有改善OA病人症状和保护关节软骨的作用[2]，是治疗骨关节炎的理想药物。l氨基葡萄糖的分子构成及药代动力学特点氨基葡萄糖在人体中由一组氨基酸和葡萄糖合成、产生，该分子继尔乙酰化成为乙酰氨基葡萄糖。透明质酸、硫酸角质素、4一硫酸软骨素和6一硫酸软骨素组成了乙酰氨基葡萄糖的重复单位。氨基葡萄糖在几乎所有人类组织中(包括软骨)均存在，是关节软骨生物合成聚氨基葡萄糖及透明质收稿日期：2003—11一13酸骨架的基本物质。聚氨基葡萄糖和透明质酸是形成关节中蛋白聚糖所必需。同时，氨基葡萄糖又以硫酸、盐酸、N一乙酰或氯化物的形式在药物及一些健康食品中存在，为右旋异构体。目前

5、研究最多的是硫酸氨基葡萄糖。硫酸氨基葡萄糖分子量较小．为456．42，是天然氨基单糖氨基葡萄糖的硫酸盐衍生物，氨基葡萄糖本身的分子量为179．17。氨基葡萄糖的药代动力学已分别在狗、大鼠和人中经静脉、肌肉及口服三种不同途径进行研究。在小肠的pH环境中约50％以上的氨基葡萄糖是不带电荷的．因此可快速被吸收。口服90％被吸收，迅速弥散到血液，并分布到组织和器官，和血浆蛋白结合率少于10％。口服4h后，血药浓度达到峰值。服药1～8h后，在肝、肾、胃壁、小肠、脑、骨骼和关节软骨等部位均可测出浓度递增的硫酸氨基葡萄糖。24h后开始下降。其半衰期为18h。氨基葡萄糖经肝脏代谢为较小的分子，

6、最终成为二氧化碳、水和尿素。吸收的药物约lO％从粪便中排出，约20％～30％可出现于尿液中，近70％的氨基葡萄糖以C02形式呼出，8％～lO％保留在组织中。静脉和肌肉的药代动力学与口服相似。2硫酸氨基葡萄糖的药理作用目前，体外试验结果提示它有益于软骨的代谢。支持该结论的试验如下：(1)当氨基葡萄糖加入培养的oA患者软骨细胞中时，随剂量不同，蛋白聚糖的合成有不同程度增加。(2)氨基葡萄糖对人软骨细胞基因的表达有影响．如聚合素(aggrecan)的mRNA在稳定期水平增加2倍。(3)氨基葡萄糖能增加人胎儿软骨细胞特异性II型胶原的合成。(4)氨基葡萄糖能抑制IL-1介导的软骨细胞中

7、聚合索酶的活性。在近期的临床试验中亦证实硫酸氨基葡萄糖的软骨保护作用。氨基葡萄糖除有益于软骨的代谢外．还有抗炎作用。在对大鼠关节炎模型研究中证实，氨基葡萄糖有抗炎作用。虽然该作用比消炎痛低50～300倍．但消炎痛的毒性比氨基葡萄糖高100～400倍，因此，氨基葡萄糖仍有优势。氨基葡萄糖的抗炎机制与NSAID不同，氨基葡萄糖可刺激软骨细胞产生具有正常多聚体结构的蛋白多糖，稳定细胞膜，从而起抗炎作用。氨基葡萄糖还可减少由巨噬细胞产生的超氧化万方数据物自由基，抑制损伤软骨的酶如胶原酶和磷脂酶A。。