硫酸氨基葡萄糖分散片生物等效性研究

《硫酸氨基葡萄糖分散片生物等效性研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、论文·药物代谢及动力学硫酸氨基葡萄糖分散片生物等效性研究余鹏h2，郭歆2，冉黎灵2，程航2，谷振坤1，吴蔚1，张兴艳1，程泽能1’¨1中南大学药学院，长沙410013，湖南；2湖南泰格湘雅药物研究有限公司，长沙410013，湖南摘要目的：研究两种硫酸氨基葡萄糖分散片在健康受试者体内的生物等效性。方法：20名健康男性受试者随机交叉单次口服受试制荆和参比制荆1500mg，于服药前(oh)及服药后24h内多点采集静脉血，采用HPLc-APCI-MS／MS法测定血浆样品中硫酸氨基葡萄糖的血药浓度，求算有关药动学参数和

2、受试制刺的相对生物利用度。结果：试验制剂和参比制剂的主要药代动力学参数C。，分别为(1540．7士445．8)和(1594．0±462．3)pg·L一；k，分别为(1．1士0．7)和(1．O士0．7)h；AUCo．。分别为(4797．9土1016．6)和(4791．3士875．5)肚g·h·L～；01／2分别为(1．6土0．4)和(1．6±0．6)h。两种制荆的药动学参数无显著差异，受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为100．3％土11．5％。结论：两种制荆具有生物等效性。’关键词硫酸氨基葡萄糖；HPLc-A

3、PCI—MS／MS；药代动力学；生物等效性‘骨关节炎是由于蛋白聚糖生物合成异常的关节软骨退行性病变。硫酸氨基葡萄糖(GlucosamineSulfate)是软骨基质聚多糖链和关节液氨基葡萄糖的正常构成成分，可以刺激软骨细胞合成生理性的聚氨基葡萄糖和蛋白聚糖，刺激滑膜细胞合成透明质酸。此外，本品还可抑制损伤软骨的酶，如胶原酶和磷脂酶Az的活性，可以防止损伤组织的超氧化物自由基的生成，抑制溶酶体的活性。因此本品显出轻度的抗炎作用，但与非甾体抗炎药不同，硫酸氨基葡萄不抑制前列腺素的合成。临床上本品主要用于治疗和预防

4、全身各种关节的原发性及继发性骨关节炎，包括膝关节、肩关节、髋关节、手腕关节、颈及脊椎关节和踝关节等，可缓解和消除骨性关节炎的疼痛、肿胀等症状，改善关节活动功能。本文建立了液质联用法(LC-Ms／Ms)检测人血浆中氨基葡萄糖浓度的方法，将该方法应用于不同厂家生产的硫酸氨基葡萄糖的药代动力学研究，并进行了生物物等效性研究。1材料与方法1．1药品、试剂与仪器受试制剂(T)：硫酸氨基葡萄糖分散片(规格：250mg／片，昆明贝克诺顿制药有限公司，批号：080428)；参比制剂(R)：硫酸氨基葡萄糖片(规格：250mg／

5、片，新兴县同仁药业有限公司，批号：080202)。盐酸氨基葡萄糖对照品：购自中国药品生物制品检定所；”C标记盐酸氨基葡萄糖对照品：购自Sigma，德国(纯度99％)；甲醇：HPLC级，Burdick8LJackson(Honeywell，UsA)；甲酸：HPLC级，天津科密欧化学试剂有限公司；色谱用水为实验室自制去离子超纯水；空白人血浆采集自未服用硫酸氨基葡萄糖的健康受试者；其他试剂均为国产分析纯。Agilent6410B型三级四极杆液质联用仪，配有自动进样器、液相色谱泵、柱温箱、大气压化学电离离子源(APC

6、I)及AgilentMassHunterWorkstationSoftware数据处理系统(Agilent，德国)。1．2实验设计*通信作者,Tel：0731—2650446E-maillchengzenengc5u@yahoo．cn·85·1．2．1受试者选择20例自愿参与研究的中国健康男性志愿者，年龄为23～31岁，体重55～78kg，身高160～180cm。受试者身体健康，无心血管、肝脏、肾脏、消化道、精神、神经等疾病史，无本类药物过敏史，试验前经病史询问、体格检查和实验室检查未发现异常(表1)。AID

7、S和HIV病毒感染者，药物滥用者，最近三个月内献血或作为受试者被采样者，以及嗜烟、嗜酒者和两周曾服用过各种药物者均排除在筛选条件以外。试验期间受试者需统一清淡饮食。试验前受试者均需签署知情同意书。试验经中南大学药学院伦理委员会批准。1．2．2给药方案采用双周期、两制剂、交叉试验设计，20名健康男性受试者。随机分为2组。按照试验设计分别于不同周期内服用参比制剂(R)或试验制剂(T)，剂量设定为1884rag(相当于硫酸氨基葡萄糖1500mg／片)。两周期间的洗脱时间为8天。每周期试验第一天早上8：OO给药，给药

8、后2，4，10小时进食标准餐。第一周期试验结束后洗脱8天，开始第二周期试验。1．2．3血样采集方案本品口服后迅速吸收，生物利用度约为90％，血浆终末消除半衰期文献报道不一致，从1．5小时至18小时不等。综合考虑几篇参考文献的试验设计方案并结合本试验的研究目的，采血点设计为：服药前(Oh)及服药后0．25h、0．5h、lh、1．5h、2h、2．5h、3h、4h、6h、8h、10h、12h、24h分别采