盐酸氟西汀分散片和胶囊的生物等效性研究 译文

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1、盐酸氟西汀分散片和胶囊的生物等效性研究邵庆翔1,李川2,张美云1,季周华　3刘平韦阳4，徐方健彬(1浙江省医学科学院,杭州310013;2中国科学院上海药物研究所,上海200031;3礼来(亚洲)公司,上海200001)　　[摘要]　目的:研究盐酸氟西汀分散片和胶囊的生物等效性。方法:22例健康男性志愿者,随机分成2个序列。交叉单剂量口服20mg盐酸氟西汀分散片或胶囊,定时取血样,以液相2质谱联用法测定血浆样本中氟西汀及其代谢产物去甲氟西汀的浓度,并对2种制剂进行生物等效性评价。结果:口服盐酸氟西汀分散片或胶囊后,氟西汀的Cmax分别为

2、(16.96±40)和(17.02±73)ng?-1;Tmax分别为(6.8±7)和(6.1±2)h;AUC0～∞分别5.4.mL1.1.为(971.08±541.48)和(1018.72±583.46)ng??-1;t1/2分别为(59.6±9)和(61.3±0)h。口服2种制剂hL18.20.后去甲氟西汀的Cmax分别为(20.05±33)和(19.55±10)ng?-1;Tmax分别为(74.6±1)和(80.0±4)10.8.mL53.56.h;AUC0～∞分别(6171.86±320.18)和(6312.87±3025.06)

3、ng??-1;t1/2分别为(155.6±40.7)和(165.7±3hL65.7)h。结论:20mg盐酸氟西汀分散片和20mg盐酸氟西汀胶囊为生物等效。[关键词]　盐酸氟西汀;分散片;胶囊;液相2质谱联用;生物等效性[中图分类号]R971.43　　[文献标识码]A　　[文章编号]1003-3734(2003)04-0277-　　盐酸氟西汀,即(±2N2甲基232苯基232[(2,2,22三氟2P2甲苯基)2氧代]丙胺盐酸盐,为选择性52羟色胺再摄取抑制剂(SSRI),通过提高突触间隙中52羟色胺的浓度达到振奋情绪、改善抑郁的作用[1]

4、,是全球使用最广泛的抗抑郁药。本品没有三环类抗抑郁剂常见的抗胆碱、心血管、镇静和体重增加等不良反应,健康人对其能良好耐受。口服后本品通过肝脏细胞色素P450(CYP)2C和2D6同工酶的首过效应,转化为去甲氟西汀,后者是氟西汀的主要活性代谢产物,具有与母体相似的药理学作用。本研究采用标准双交叉方法,评价单次口服20mg盐酸氟西汀分散片和胶囊后母体化合物氟西汀及其活性代谢产物去甲氟西汀的生物等效性。1.材料与方法.药品与试剂　盐酸氟西汀分散片(礼来公司,规格:每片20mg,批号:5333)盐酸氟西汀胶囊(礼来苏州制药有限公司分装,规格:每

5、粒20mg,批号:107131)。盐酸氟西汀标准品(批号:001PD5,纯度99.8%)及盐酸去甲氟西汀标准品(批号:U096FK20,纯度98.4%)均由美国礼来公司提供。氘化氟西汀(纯度>99%)由中国科学院上海药物研究所提供。乙腈、乙酸乙酯为美国Tedia公司产HPLC纯溶剂;甲酸铵(纯度>99.995%)为美国Aldrich公司产品;磷酸氢二钠(分析纯,纯度>99.0%)由中国医药(集团)上海化学试剂公司提供;氢氧化钠(分析纯,纯度>96.0%)由上海松凯实业有限公司生产。超纯水由上海药物研究所生产的去离子水经双重蒸馏制备而成。

6、2仪器液相质谱联用(LC/MS/MS)分析系统:美国Agilent公司1100系列四元泵、在线脱气机、自动进样器;美国AB公司API23000三级四极杆质谱检测器;系统工作软件为Analyst。HPLC/UV系统:美国Agilent公司1100系列组合,包括:四元泵、在线脱气机、柱温箱、控温自动进样器和多波长紫外检测器;ZorbaxSB-C18(50mm×2.1mm)柱;系统工作软件为ChemStation。Techne氮气吹干装置(美国);SpeedVac离心真空蒸发仪(美国);SorvallBiofugepico高速台式离心机(德国

7、);VibraxVXR小型摇床(德国);QL-901涡旋混合器(江苏);9222定时恒温磁力搅拌器(上海);USC302超声波清洗器(上海);SHB23循环水—278—氟西汀、去甲氟西汀及氘化氟西汀3种化合物的二级质谱图见图1多用真空泵(河南)。locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpente

8、r),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame3.受试对象22例健康男性志愿者,平均年龄(21.0±1.6)岁,平均体重(65.5±10.1)kg;