年轻乳腺癌预后因素分析及预后模型建立

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1、分类号：R737.9单位代码：10159密级：公开学号：201520305硕士学位论文中文题目：年轻乳腺癌预后因素分析及预后模型建立英文题目：Prognosticfactorsanalysisandprognosticmodelestablishmentofyoungbreastcancer论文作者：李孝琪指导教师：滕月娥学科专业：肿瘤学完成时间：2018年3月中国医科大学硕士学位论文年轻乳腺癌预后因素分析及预后模型建立Prognosticfactorsanalysisandprognosticmodelestablishmentofyoungbreastcancer论文作者李孝琪指导教师滕月

2、娥教授申请学位医学硕士培养单位第一临床学院一级学科临床医学二级学科肿瘤学研究方向乳腺癌论文起止时间2017年3月—2018年3月论文完成时间2018年3月中国医科大学（辽宁）2018年3月中国医科大学硕士学位论文摘要目的：回顾性分析就诊于中国医科大学附属第一医院肿瘤内科的早期年轻乳腺癌患者的一般人口学资料，临床病理特征，复发生存情况。筛选与预后相关的主要临床病理因素。基于危险因素建立预后模型，筛选辅助化疗获益人群，指导临床治疗。方法：本研究为回顾性分析。数据来源于2002-1-1至2015-12-31期间，中国医科大学附属第一医院肿瘤内科收治的1448名乳腺癌术后患者。其中年龄小于或等于40岁

3、患者共316名，占总体的21.8%。入选标准：（1）女性乳腺癌患者；（2）已接受改良根治术或保乳术治疗；（3）病理类型为浸润性癌；（4）年龄≤40岁；排除标准：（1）患者确诊乳腺癌时同时存在第二原发肿瘤；（2）病理类型为原位癌或粘液癌；（3）术前接受新辅助治疗或其他治疗患者；（4）初诊IV期患者；（5）DFS＜6个月患者；（6）临床资料及病理（包括免疫组化）资料不完整患者；经筛选，本研究最终纳入242名年龄小于或等于40岁的早期乳腺癌患者。收集患者的一般资料及临床病理资料进行整理分析。全部数据应用SPSS16.0统计软件进行分析。临床资料组间比较采用卡方检验。临床病理指标采用cox风险比例模型

4、。生存分析采用Kaplan-Meier曲线法。生存率比较采用Log-rank法检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。基于cox风险比例模型多因素分析中DFS及OS的独立预后因素，绘制预测年轻乳腺癌预后的列线图。采用Bootstrap法（1000次重抽样）进行内部验证。采用一致性指数(concordanceindex：C-index）评价列线图预后模型的预测精准程度。最终绘制列线图的校准曲线。根据列线图所得总分绘制ROC曲线，取约登指数最大值为分界值，将总体人群划分为低危、中危、高危三组人群。应用cox风险比例模型分析辅助化疗对低危、中危、高危组人群预后的影响，筛选化疗获益人群，指导I中国医科

5、大学硕士学位论文临床治疗。结果：至2016-12-31随访结束，242名患者出现39例复发转移事件，5年DFS率为81.4%。出现21例因疾病进展而死亡事件，5年OS为89.4%。单因素分析结果表明：年龄、肿块大小、淋巴结转移情况、组织学分级、术后辅助化疗是否达到4周期与患者的DFS及OS相关。进一步cox多因素分析显示：年龄、肿块大小、淋巴结转移情况、组织学分级为影响年轻乳腺癌DFS的独立预后因素。年龄、肿块大小、组织学分级为影响年轻乳腺癌OS的独立预后因素。利用独立预后因素建立预后风险评估模型并通过1000次Bootstrap自抽样进行内部验证。验证结果为：DFS列线图一致性指数为0.82

6、9，95%可信区间为0.736-0.894。OS列线图一致性指数为0.758，95%可信区间为0.649-0.876。根据列线图模型，绘制ROC曲线。对于DFS，总分值＜13分为低危组，13分＜总分值＜24分为中危组，总分值＞24分为高危组。对于低危组患者，辅助化疗是否达到4周期不影响患者DFS（P=0.377）；对于中、高危组患者，辅助化疗是否达到4周期对患者DFS有影响（中危：P=0.040，高危：P=0.002）。对于OS，总分值＜8.5分为低危组，8.5分＜总分值＜14分为中危组，总分值＞14分为高危组。对于低危组患者，辅助化疗是否达到4周期不影响患者OS（P=0.704）；对于中、高

7、危组患者，辅助化疗是否达到4周期对患者OS有影响（中危：P=0.048，高危：P=0.018）；综合DFS及OS结果提示：辅助化疗是否达到4周期可改善中、高危组年轻乳腺癌患者DFS及OS。结论：年龄、肿块大小、淋巴结转移数目、组织学分级是影响年轻乳腺癌患者预后的重要因素。基于独立预后因素建立DFS及OS列线图，可以指导临床更加精准的预测年轻乳腺癌患者个体的预后，进行个体化治疗。化疗可改善中、高危年