激素受体阳性T1期乳腺癌预后因素分析及预后模型的建立

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1、中国医科大学硕士学位论文分类号：R735.2单位代码：10159密级：公开学号：201520311硕士学位论文中文题目：激素受体阳性T1期乳腺癌预后因素分析及预后模型的建立英文题目：PrognosticAnalysisofhormonereceptorpositiveT1stagebreastcancerandtheestablishmentofprognosticmodel论文作者：吴彤指导教师：滕月娥教授学科专业：肿瘤学完成时间：2018年3月1中国医科大学硕士学位论文中国医科大学硕士学位论文激素受体阳性T1期乳腺癌预后因素分析及预后模型的建立PrognosticAnalysisofhor

2、monereceptorpositiveT1stageBreastCancerandtheestablishmentofPrognosticModel论文作者吴彤指导教师滕月娥教授申请学位医学硕士培养单位第一临床学院一级学科临床医学二级学科肿瘤学研究方向乳腺癌论文起止时间2015年12月—2018年3月论文完成时间2018年3月中国医科大学（辽宁）2018年3月2中国医科大学硕士学位论文摘要目的：研究HR+HER2-型T1期（≤2cm）乳腺癌临床病理特征及预后因素，建立廉价、直观、方便的预后模型，从而筛选出HR+HER2-型T1期（≤2cm）乳腺癌患者中辅助化疗获益的人群。方法：本次研究数据来

3、源于2002年1月1日至2015年12月31日，中国医科大学附属第一医院肿瘤内科收治的乳腺癌术后患者共1448例。根据入排标准筛选出符合条件的HR+HER2-型T1期（≤2cm）乳腺癌患者270例。收集这270例患者一般信息、病理资料、治疗情况并归纳整理，建立我科HR+,HER2-型T1期（≤2cm）乳腺癌患者数据库并分析影响其预后的因素。所有数据通过SPSS16.0软件进行统计分析。DFS和OS的单因素、多因素分析采用cox风险比例模型。生存分析采用Kaplan-Meier曲线（Log-rank检验）。列线图预后模型的建立采用TheRProjectforStatisticalComputin

4、g3.4.3软件(http://www.R-project.org)，将cox风险比例模型多因素分析所得的独立预后因素代入列线图。采用1000次Bootstrap自抽样法进行内部验证，以一致性系数(Harrell’sconcordanceindex,C-index)来衡量本模型的预测精准程度。以P值<0.05为差异有统计学意义。根据列线图所示总分值绘制ROC曲线，取“约登指数”最大值为分界点，划分高、中、低危组人群。运用cox风险比例模型探讨“是否化疗”、“化疗周期数”及“化疗方案”对高、中、低危组人群预后的影响，从而分辨出HR+,HER2-型T1期（≤2cm）乳腺癌患者中辅助化疗的获益人群。

5、结果：2017年1月1日随访结束，270例患者中失访7例（占比2.59%），发生DFS事件24例（占比8.89%），发生OS事件6例（占比2.22%）；5年、10年DFS率分别为95.56%、91.85%，5年、10年OS率分别为100%、98.52％。单因素分析示肿物直径、淋巴结转移数目、ER受体强度和是否内分泌治疗与HR+HER2-型T1期（≤2cm）乳腺癌患者DFS相关，淋巴结转移数目、组织学分级与OS相关；多因素分析示肿物直径、淋巴结转移数目、ER受体强度为影响DFS的独立预后因素，淋巴结转移数目为影响OS的独立预后因素。HR+HER2-型T1期（≤2cm）乳腺癌肿物直径相对越大，淋巴

6、结转移数目越多，ER受体强度越低，预后越差。利用独立预后因素，即肿物直径，淋巴结转移数目，ER强度建立出的列线图预后模型分辨度良好，其C-index为0.811（95%CI0.727-0.895，P<0.001）。根据列线图，总分值<107分为低危组，107分I中国医科大学硕士学位论文-175分为中危组，总分值>175分为高危组。对低、中危组而言，“是否化疗”、“化疗周期数”和“化疗方案的选择”均不影响DFS，P>0.05。对高危组而言，“化疗周期数”和“化疗方案的选择”不影响DFS，P>0.05，但“是否化疗”与DFS显著相关，P=0.010。高危组行辅助化疗的患者预后明显好于未行辅助化疗的

7、患者。结论：1.肿瘤直径、淋巴结转移数目、ER表达强度是影响HR+HER2-型T1期乳腺癌预后的临床病理因素；2.本研究所建立列线图预后模型可以预测HR+HER2-型T1期乳腺癌的预后；3.根据列线图预后模型可筛选出HR+HER2-型T1期乳腺癌中化疗的获益人群，即高危组患者辅助化疗获益，应根据患者合并症、耐受性、风险－受益比等决定化疗方案及化疗周期数。关键词：HR+；HER2-；T1期；早期乳腺