CBL-B蛋白通过负调控EGFR受体磷酸化治疗表达EGFR的非小细胞肺癌机制研究

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1、分类号：R734.2单位代码：10159密级：公开学号：201521043硕士学位论文中文题目：CBL-B蛋白通过负调控EGFR受体磷酸化治疗表达EGFR的非小细胞肺癌机制研究英文题目：CBL-BproteincantreattheexpressionofEGFRinNon-small-celllungcarcinomabyinhibitingactivationofEGFR论文作者：刘芳指导教师：邹华伟教授学科专业：肿瘤学完成时间：2018年3月中国医科大学硕士学位论文中国医科大学硕士学位论文CBL-B蛋白通过

2、负调控EGFR受体磷酸化治疗表达EGFR的非小细胞肺癌机制研究CBL-BproteincantreattheexpressionofEGFRinNon-small-celllungcarcinomabyinhibitingactivationofEGFR论文作者刘芳指导教师邹华伟教授申请学位医学硕士培养单位第二临床学院一级学科内科学二级学科肿瘤内科学研究方向肿瘤内科学论文起止时间2015年11月—2018年3月论文完成时间2018年3月中国医科大学（辽宁）2018年3月中国医科大学硕士学位论文中国医科大学学位论文

3、独创性声明本人郑重声明：本论文是我个人在导师指导下独立进行的研究工作及取得的研究成果，论文中除加以标注的内容外，不包含其他人或机构已经发表或撰写过的研究成果，也不包含本人为获得其他学位而使用过的成果。对本研究提供贡献的其他个人和集体均已在文中进行了明确的说明并表示谢意。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名：日期：2018年05月26日中国医科大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的原件、复印件和电子版，允许

4、学位论文被查阅和借阅。本人授权中国医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编学位论文。保密（），在年后解密适用本授权书。（保密：请在括号内划“√”）论文作者签名：指导教师签名：日期：2018年05月26日日期：2018年05月26日中国医科大学硕士学位论文摘要目的：在酪氨酸激酶受体家族中，表皮生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR）是最重要的成员之一。在肺恶性肿瘤组织中表达升高的表皮生长因子受体具有明显的

5、诱导恶性肿瘤血管形成的能力，并促进恶性肿瘤细胞的快速增殖，同时加强肿瘤的粘附能力、侵袭能力及转移能力等。泛素连接酶即CBL（casitasB-lineagelymphoma,CBL），广泛存在于包括人类的哺乳动物体内。本研究的目的是研究CBL-B蛋白通过抑制EGFR受体的磷酸化活化，来治疗表达EGFR的非小细胞肺癌（NSCLC）的作用机制。研究方法：A549细胞是一种表达EGFR的非小细胞肺癌细胞。应用慢病毒载体转染的方法，转染A549细胞系，并应用嘌呤霉素在72小时后筛选稳定过表达CBL-B的A549细胞系，在

6、该细胞系稳定传代5代之后通过westernblotting实验验证新细胞系能够稳定过表达正确的CBL-B蛋白。将能够稳定过表达CBL-B蛋白的A549细胞系命名为CB-A549。通过CCK-8实验检测A549，CB-A549两种细胞的增殖能力，通过Westernblotting实验检测两组细胞的EGFR蛋白表达情况。结果：CCK-8实验提示过表达CBL-B蛋白的A549细胞系的增殖能力明显低于正常A549组，westernblotting实验提示过表达CBL-B蛋白的A549细胞系的EGFR的表达情况也明显低于正

7、常A549组。说明CBL-B通过抑制EGFR的活化，降低了A549细胞系的增殖、迁移、侵袭能力。结论：泛素连接酶即CBL，广泛存在于包括人类的哺乳动物体内。CBL对底物蛋白特异性的泛素化，可使底物降解，以达到下调酪氨酸激酶的重要功能。CBL-B是泛素连接酶家族的成员之一，它可以特异性识别表皮生长因子受体并且使之泛素化，以达到降解表皮生长因子受体的目的。CBL-B通过抑制EGFR的活化，降低了A549细胞系的增殖、迁移、侵袭能力，可以应用来治疗表达EGFR的非小细胞肺癌。关键词：非小细胞肺癌；CBL-B；EGFR；

8、课题资助：国家自然科学基金（No.81472806）Ⅰ中国医科大学硕士学位论文AbstractObjective:ToilluminatetheroleofCBL-BproteininthetreatmentofEGFR-expressioninNon-small-celllungcarcinoma(NSCLC)byinhibitingthephosphorylation