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1、NAMEOFPRESENTATION1奥沙利铂神经毒性管理2奥沙利铂的毒性神经毒性骨髓抑制过敏反应胃肠毒性肝脏毒性神经毒性是奥沙利铂最为常见毒性反应乐沙定®详细的毒性反应请详见产品说明书3NAMEOFPRESENTATION奥沙利铂神经毒性奥沙利铂[包装说明书].Bridgewater,NJ:sanofi-aventisLLC;2009Neuropathy.Availableat:ww.eloxatin.com/hcp/patient_management/neuropathy.asp#AcutePersistentdeGramontA
2、,etal.JClinOncol2000;18:2938-2947BrienzaS,etalProcAmSocClinOncol1995HallerDG.Oncology2000;14(suppl11):15-20WilkesGM.ClinJOncolNurs2002;6:131-137急性:常见:80-85%患者在通常在服药后几小时内出现“寒冷”诱发或加重慢性:常见:约15%患者在累积总剂量≥780mg/m2后可能发生剂量为85mg/m2时,9-10周期剂量为130mg/m2时,6周期停药后,症状得以改善或完全消退4奥沙利铂神经毒性反
3、应评价-NCI及奥沙利铂专用量表分级NCI常用毒性量表1奥沙利铂专用量表21级轻度症状;深肌腱反射丧失或感觉异常感觉异常和感觉迟钝,不影响功能2级轻度或中度客观感觉消失或中度感觉异常感觉异常和感觉迟钝,不影响功能,不影响日常生活3级严重的客观感觉消失或感觉异常,影响功能感觉异常和感觉迟钝,不影响功能,影响日常生活4级感觉异常和感觉迟钝,残废,威胁生命1.NCI常见不良事件评价标准第4.03版2.奥沙利铂[包装说明书].Bridgewater,NJ:sanofi-aventisLLC;20095NAMEOFPRESENTATION外周感觉
4、神经毒性长期数据ThierryAndre,etal.JClinOncol2009;27:3109-3116MOSAIC试验评估病人数%治疗期间随访时间6NAMEOFPRESENTATION急性神经毒性:预防策略急性咽喉感觉迟钝主要特征是咽部感觉异常或伴有吞咽困难,一般不伴呼吸困难,可给予抗组胺药和支气管扩张剂患者教育最佳预防措施,避免冷刺激输注时间从2小时增加到6小时一项小型辅助FOLFOX4研究(N=64)显示:大于2级神经毒性发生率(2小时VS6小时):59%VS28%(P=0.02)Bridgewater,NJ:sanofi-av
5、entisLLC;2009PetrioliR,etal.CancerChemotherPharmacol2008;61:105-1117NAMEOFPRESENTATION慢性神经毒性:剂量调整2级慢性神经病变,依据症状持续时间和严重程度推荐以下方法调整奥沙利铂剂量:若症状持续7天以上且较严重或者无功能损害的感觉异常一直持续到下一周期,应将奥沙利铂的剂量从85mg/m2减至65mg/m2(晚期肿瘤化疗)或至75mg/m2(辅助化疗)5-FU/LV不需要调整剂量3级慢性神经病变:功能不全的感觉异常若持续到下一周期,应考虑停用奥沙利铂奥沙利
6、铂[包装说明书].Bridgewater,NJ:sanofi-aventisLLC;2009.8NAMEOFPRESENTATION神经毒性应对策略:“打打停停”(OPTIMOX研究)TournigandC,etal.JClinOncol2006;24:394-400Maindrault-GoebelF,etal.JClinOncol2006;24:147Maindrault-GoebelF,etal.AnnOncol2004;15:1210-1214OPTIMOX-1FOLFOX4直至疾病进展FOLFOX7X6FOLFOX7X6sLV
7、5FU2X12OPTIMOX-2mFOLFOX7X6mFOLFOX7sLV5FU2直至疾病进展mFOLFOX7X6mFOLFOX7暂停化疗直至疾病进展9神经毒性其它应对策略-“打打停停”(OPTIMOX)OPTIMOX-1:打打停停方案可降低奥沙利铂引起的神经毒性051357911131517192123周期Patients(%)10152025021357911131517192123周期Patients(%)1046812141618持续治疗打打停停任何¾级毒性3级神经毒性TournigandC,etal.JClinOncol200
8、6;24:394-400Maindrault-GoebelF,etal.JClinOncol2006;24:147Maindrault-GoebelF,etal.AnnOncol2004;15:1210-1