丙型肝炎的抗病毒治疗ppt课件

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1、丙型肝炎的抗病毒治疗1患者：杨淑敏，女性76岁。主因发现丙肝1个月入院。HCVRNA阳性。肝功能正常，血常规正常，既往有手术史。入院后给予皮下注射长效干扰素及口服利巴韦林片。2全球丙型肝炎的流行丙型肝炎呈世界性流行，是欧美及日本等国家终末期肝病的最主要原因WHO统计：全球HCV的感染率约为3％，估计约1.7亿人感染了HCV，每年新发病例约3.5万例。我国HCV感染率为3.2%,感染者约3800万3WHO.WklyEpidemiolRec.2000;75:18-19.丙肝病毒感染全球流行概况4我国丙

2、型肝炎抗-HCV阳性率为3.2%抗-HCV阳性率（％）国内流行病学调查《中国丙肝防治指南》5·抗-HCV阳性率随年龄增长而逐渐上升，由1岁组的2.0%至50～59岁组的3.9%，无明显性别差异（1）。·HCV1b和2a基因型较为常见，其中以1b型为主；6型主要见于香港、澳门和南方边境省份（1）。我国丙型肝炎的流行病学特点1.《中国丙肝防治指南》6丙肝的主要传播途径血液传播方式性传播方式母婴传播方式经输血和血制品传播与HCV感染者性交或不洁性行为抗-HCV阳性母亲将HCV传播给新生儿的危险性为2%经

3、破损皮肤和黏膜暴露，是目前最主要的传播方式伴有其它性传播疾病者，特别是HIV者若母亲在分娩时HCVRNA阳性，则传播的危险性高至4%～7%合并HIV感染时，传播的危险性增至20%HCV病毒载量高可能增加传播的危险性《中国丙肝防治指南》7高危人群经常接触血液或血制品者血友病患者静脉药瘾者血液透析者骨髓和肾移植者心外科患者经常静脉注射患者同性恋、异性恋及性滥者8丙肝自然史1～3周在外周血检测到HCVRNA出现临床症状时，仅有50％～70％患者抗-HCV阳性3个月后90％患者抗HCV阳性6个月未清除者约

4、有50％～85％出现慢性化…………20年一般人群发生肝硬化的机会为10％～15％30年后HCV相关的HCC发生率在感染30年后为1％～3％肝硬化和HCC是慢性丙型肝炎患者的主要死因，其中失代偿期肝硬化是最主要死因合并乙型肝炎病毒感染、嗜酒（50g/日以上）、非酒精性脂肪肝等促进疾病发展《中国丙肝防治指南》感染时间9HCV感染的自然史HCV相关肝硬化的失代偿率约为每年3%～4%,肝癌发生率约为每年1.4%～6.9%。代偿性肝硬化的10年存活率是80%,但是,一旦出现失代偿,存活率显著降低至25%。原

5、发性肝癌是HCV感染者常见和危及生命的并发症10IFN治疗影响HCV相关肝硬化的自然史在获得SVR的患者中,5年失代偿率为1%。在获得生物化学应答的患者中,5年的失代偿率约为9.1%基线时的组织学特征是预测肝硬化的最好标志一旦发生肝硬化、每年约1%～4%的患者发展为肝癌,基线AFP增高的患者发生率更高11与疾病进展相关的因素包括:感染的时间、感染时的年龄、性别、嗜酒量、免疫抑制(HIV混合感染、器官移植受者)、肥胖、糖尿病和胰岛素抵抗、混合感染其他病毒、ALT增高;ALT增高表明肝脏损害,但ALT

6、正常并不排除显著的肝脏疾病12HCV的特性黄病毒科1有包膜2单股正链RNA(9.6kb)1,33000氨基酸组成的多聚蛋白3RNA聚合酶缺乏校正功能4——准种4T½:2.7小时2每日复制量：10兆(1012)病毒颗粒21.PurcellRH.NIHConsensusConferenceonHepatitisC.1997.2.NeumannAUetal.Science.1998;282:103-107.3.RosenbergS.JMolBiol.2001;313:451-464.4.LauerG

7、M,WalkerBD.NEnglJMed.2001;345:41-52.HCV电镜照片13·HCV基因组含有一个开放读框（ORF），编码10余种结构和非结构（NS）蛋白·NS3和NS5B均为HCV复制所必需，是抗病毒治疗的重要靶位·NS3蛋白是一种多功能蛋白，氨基端具有蛋白酶的活性，羧基端具有螺旋酶/三磷酸核苷酶活性；NS5B蛋白是RNA依赖的RNA聚合酶HCV基因组结构特点《中国丙肝防治指南》14HCV基因型目前可分为6个基因型及不同亚型各基因型的地区分布有明显差异。在美国主要以1a型为主中国、

8、日本、韩国等东亚地区主要为1b、2a基因型为主在意大利、法国等欧洲国家主要以1b型为主4型主要分布在非洲和中东地区5型主要在南非洲地区6型主要分布在香港东南亚地区15HCV的治疗干扰素(IFN)治疗三氮唑核苷类制剂如利巴韦林(ribavirin)及其衍生物--其本身对丙肝治疗效果甚微,但与干扰素的联合应用可以增强干扰素的疗效甘草甜素(SNMC)复方制剂核酶:核酶具有剪切特定RNA序列的作用反义核酸多表位DNA疫苗组胺激动剂HCV蛋白酶抑制剂肌苷酸脱氢酶抑制剂--是人体鸟嘌呤核苷酸合