抗菌药物合理使用骨科PPT课件

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1、抗菌药物合理使用1主要内容简介抗菌药物根据PK/PD的分类简介β-内酰胺类抗菌药物抗菌药物手术预防应用指导原则抗菌药物分级管理制度2PK与PD药代动力学（pharmacokinetics，PK），系应用动力学的原理与数学处理方法，定量地描述药物通过各种途径进入体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程的动态变化规律。C-T关系。药效学（pharmacodynamics，PD）研究药理作用的强度变化过程，C-E关系。3细菌与抗生素短时间内接触后，将残留的抗生素清除后，细菌生长仍受到抑制。4抗菌药物的PK/PD分类根据PK/PD的特性，可将抗菌药物分为三大类5一、浓度依赖性抗菌药物（具有长PAE）药物抗菌

2、活性随药物浓度增加而增加临床用药目的抗菌药物Cmax/MIC>10或AUC24/MIC>125,获得高血清药物浓度意义提高抗菌活性，降低耐药性，降低药物毒性这类药物包括氨基糖苷类1,2、喹诺酮类1.AliMZ,GoetzMB.ClinInfectDis1997;24:796–809.2.HatalaR,etal.ClinInfectDis1997;24:810–15.6InitialserumpeaklevelDiedSurvived<5μg/ml21%79%>=5μg/ml2%98%Mooreetal,JInfectDis149:443,1984AminoglycosidePharmacod

3、ynamicsinVivo7二、时间依赖性抗菌药物（无PAE）抗菌药物的抗菌作用与药物浓度关系不密切，与抗菌药物浓度维持MIC之上的时间有关，即当药物浓度达到较高水平后，在增加药物浓度，并不能增加杀菌作用。临床用药目的T>MIC40%-50%，增加给药次数这类药物包括ß-内酰胺类：如青霉素、头孢菌素、碳青霉烯类8TimeaboveMIC(%)Craig.DiagnMicrobiolInfectDis1996;25:213–217020406080100020406080100PenicillinsCephalosporinsMortalityafter4daysoftherapy(%)Mort

4、alityofanimalsinfectedwithpneumococciwas100%whenT>MIC=orlessthan20%；Survivalwas90%-100%whenT>MICexceeded40%-50%9三、时间依赖性抗菌药物（具有中PAE）临床用药目的抗菌药物AUC24/MIC>125，增加给药量这类药物包括恶唑烷酮类（利奈唑胺）、糖肽类（万古霉素）、克林霉素和阿奇霉素10TimekillcurvesforPseudomonasaeruginosaATCC27853withexposuretotobramycin,ciprofloxacin,andticarcillina

5、tconcentrationsfromonefourthto64timestheminimuminhibitoryconcentration.(CraigWA,EbertSC.Killingandregrowthofbacteriainvitro:Areview.ScandJInfectDis.1991;74:63–70.)11β-内酰胺类天然青霉素(如青霉素G)耐酶青霉素(甲氧西林、氯唑西林)广谱青霉素(氨基青霉素类：哌拉西林、美洛西林)第一代(头孢唑啉、头孢硫脒、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定、头孢噻吩、头孢替唑)第二代(头孢呋辛、头孢替安、头孢克洛、头孢丙烯)第三代(头孢曲松、头孢哌酮、

6、头孢地嗪、头孢噻肟、头孢克肟、头孢唑肟、头孢他啶、头孢地尼、头孢他美酯)第四代(头孢吡肟)β-内酰胺酶抑制剂(舒巴坦)单环类(氨曲南)头霉素类(头孢米诺、头孢美唑、头孢西丁)碳青霉烯类(亚胺培南、美罗培南、厄他培南、帕尼培南、比阿培南)头孢烯类(拉氧头孢)青霉素类头孢菌素类非典型β-内酰胺类12注射用头孢菌素分代比较分代第一代第二代第三代第四代代表性药物头孢唑林头孢呋辛头孢噻肟头孢吡肟抗菌活性革兰阳性菌革兰阴性菌+++＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋对β-内酰胺酶稳定性金黄色葡萄球菌革兰阴性菌+++＋＋＋＋＋＋+＋＋＋＋＋＋＋＋13第三代头孢菌素抗菌谱比较（1）细菌革兰阳性菌金黄色葡萄球菌表皮

7、葡萄球菌MRSA,MRSCoN肺炎链球菌链球菌A.B.C.G组粪肠球菌革兰阴性菌克雷白菌大肠埃希氏菌流感嗜血杆菌头孢噻肟＋±0＋＋0＋＋＋头孢哌酮＋±0＋＋0＋＋＋头孢曲松＋±0＋＋0＋＋＋头孢唑肟＋±0＋＋0＋＋＋头孢他啶±±0＋＋0＋＋＋＋:通常临床有效或敏感率超过60%;±:缺乏临床试验或30%～60%敏感;0:临床无效或敏感菌少于30%;空白=尚无资料14第三代头孢菌素抗菌谱比较（2）细菌