医药学药学毕业论文 ⅲ类抗心律失常药物的评价和选用

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1、湖南师范大学本科毕业论文考籍号：XXXXXXXXX姓名：XXX专业：医药学药学论文题目：Ⅲ类抗心律失常药物的评价和选用指导老师：XXX二〇一一年十二月十日【关键词】,心律失常；抗心律失常药；溴苄胺；胺碘酮　　【关键词】心律失常；抗心律失常药；溴苄胺；胺碘酮　　Ⅲ类抗心律失常药物是抗心律失常药物家族中新兴的成员，自20世纪80~90年代开始逐渐应用于临床。这主要是由于CAST等一系列临床试验显示了Ⅰ类药物的弊端，Ⅰ类药物虽能抑制器质性心脏病患者的心律失常，但增高了死亡率；而Ⅲ类药物以胺碘酮为代表，对心功能无抑制作用，器质性心脏病、心力衰竭患者服用胺碘酮，在抑制心律失常的同时不增

2、高死亡率。因此Ⅲ类药物取代了Ⅰ类药物的地位，成为抗心律失常的药物的中流砥柱。　　近年来一些新型Ⅲ类药物被开发和应用，其中伊布利特（Ibutilide）和多非利特（Dofetilide）已被ACC/AHA治疗指南批准为治疗持续性房颤的一线药物，Azimilide、Dronedarone等尚处于临床试验阶断。Ⅲ类药物包括传统的和新型的药物，其共同的药理作用为阻滞K+通道，延长心脏所有组织的动作电位时程（APD）和有效不应期（ERP）。除索他洛尔外，多数的Ⅲ类药物对心功能无抑制作用，故可用于器质性心脏病、心力衰竭患者合并的心律失常。Ⅲ类药物除溴苄胺、胺碘酮外，共同的不良反应为促心律

3、失常作用发生率较高，尖端扭转型室速（TdP）的发生率＞3%［1］。　　1传统的Ⅲ药物　　1.1溴苄胺溴苄胺是最早用于临床的Ⅲ类药物，近年来临床很少应用。本品主要作用于浦肯野纤维和心室肌，延长其动作电位时程和有效不应期，故仅对室性心律失常有效［2］。　　1.1.1适应证：①待续性室速：20世纪80年代Castle报道，对利多卡因、普鲁卡因酰胺无效的顽固性持续性室速，溴苄胺的有效率为73%；②急性心梗患者应用溴苄胺预防室颤的发生，有效率达99%。另外，对电除颤后反复发作室颤者，溴苄胺可作为辅助治疗措施。　　1.1.2剂量及用法：①心室颤动：可用5mg/kg（不加稀释）直接静脉推注

4、，注射前后进行心肺复苏；如室颤持续存在，每15min可静注5~10mg/kg，直至总量达30mg/kg；②室速：5~10mg/kg溶于10%葡萄液50ml中静滴10~30min，维持量为1~3mg/min静滴或用5mg/kg静注，每6h1次。　　1.1.3不良反应及禁忌证：主要不良反应为低血压，有时可引起恶心、呕吐，偶可引起心动过缓、心脏停搏。无特殊禁忌证，洋地黄中毒引起的室速应避免使用。　　1.2胺碘酮（可达龙，Amiodarone，Cordarone）胺碘酮是当前临床应用最广的抗心律失常药物，是抗心律失常药物中疗效最高的，也是产生不良反应最多的药物。故美国著名心脏病学家P

5、rytowsky称它为“Thebestoftimesandtheworstoftioes”（时代最好的和时代最坏的）胺碘酮除抑制了3相K+外流外，还兼有Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ类药物的作用如阻滞Na+通道、Ca2+通道和非竞争性阻滞β受体作用。　　1.2.1适应证　　1.2.1.1心房颤动：对左室功能不全者合并的房颤，不论时间长短，胺碘酮为首选的复律药物。对持续时间较长的房颤，如无特殊禁忌证，采用电复律疗效更佳。①＜7d的房颤：可打用胺碘酮静注及静滴，12h内转复律可达50%~60%［3］。笔者多次对急性心肌梗死合并的房颤采用胺碘酮静注，1~2次剂量（150~300mg）即可复律。②持续性

6、房颤：对不适于电复律的持续性房颤可采用胺碘酮复律，胺碘酮起效十分缓慢，常需数周才能复律，笔者观察到一些患者服用胺碘酮4周以上方恢复窦律。③房颤复律后维持窦律：多数的持续性房颤复律后需服用药物维持窦律，现有的药物疗效均不理想，各种药物在1年能维持窦律者为50%~70%。其中以胺碘酮疗效相对较高。新近文献报道，胺碘酮与厄贝沙坦或依那普利合用可增强维持窦律的疗效［4］，维持窦律药物的选择可参考表1。　　表1维持窦律药物的选择（略）　　1.2.1.2室性心动过速：对急性心肌缺血、梗死及各种器质性心脏病特别是合并心力衰竭伴发的持续性室速，胺碘酮应作为首选药物。先静注2~3次负荷量，然后

7、持续静滴。对反复发作的顽固性室速，应同时纠正可能存在的病因如心肌缺血、电解质紊乱、低氧血症及药物作用等。对存在交感活性增高的情况，并用β阻滞剂十分有效。急性心肌梗死、冠心病并发的多形性室速伴QT间期正常者胺碘酮常有满意的疗效。　　1.2.1.3宽QRS心动过速：对原因不明的宽QRS心动过速若血流动力学稳定，可考虑使用胺碘酮静注及静滴，因其对室速有效，对旁路性心动过速由于阻滞旁路传导也可能终止发作，对机率不大的室上速合并室内传导异常（约占宽QRS心动过速的5%~10%）疗效虽不满意，也无明显负面作用。