医药学医学毕业论文 信号转导和转录活化因子-3在大鼠急性肺损伤中表达的研究

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1、湖南师范大学本科毕业论文考籍号：XXXXXXXXX姓名：XXX专业：医药学医学论文题目：信号转导和转录活化因子-3在大鼠急性肺损伤中表达的研究指导老师：XXX二〇一一年十二月十日　　弓清梅，任文霞，赵鹰，李建强，刘卓拉【摘要】目的探讨大鼠急性肺损伤（ALI）过程中，信号转导和转录活化因子-3（STAT3）的活化规律，及其与细胞因子白介素-6（IL-6）的相关性。方法健康雌性Wistar大鼠（190±10）g50只，随机分为生理盐水(NS)组(10只)，尾静脉注射NS，2h后处死；LPS模型组（40只），尾静脉注射内毒

2、素（LPS）（5mg/kg），分别于注射LPS后1、2、4、6h时取材。原位杂交法测定肺组织中STAT3的基因表达，放免法检测血和肺泡灌洗液（BALF）中IL-6的浓度，将二者进行相关性分析。结果急性肺损伤后，在多种肺细胞中均可观察到STAT3的基因表达增加，包括肺泡上皮细胞、支气管上皮细胞、血管内皮细胞以及炎性细胞；正常肺组织STAT3基因弱表达，LPS损伤后肺组织中STAT3的基因表达逐渐增高，4h达峰值，随后其水平逐渐下降，血及BALF中IL-6的浓度变化与STAT3的基因表达相一致，且二者之间明显相关。结论在

3、急性肺损伤的早期伴随有信号转导JAKs-STAT3通路的激活，IL-6是STAT3通路活化的机制之一。【关键词】信号转导；转录活化因子-3；急性肺损伤；白细胞介素-6【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheactivationlawofsignaltransducersandactivatorsoftransduction-3(STAT3)andwhethercytokineIL-6canactivateSTAT3inacutelunginjury(ALI)ofrats.Methods5

4、0femaleWistarrats(190±10g)wererandomlydividedintoNSgroup（n=10），ALIgroups(n=40).Afterintravenousinjectionofendotoxin(5mg/kg)fromtailvein，animalswerekilledat1th，2th，4thand6thhour.DetectionofSTAT3geneexpressionoflungtissuewithinsituhybridization(ISH)andmeasurement

5、oftheconcentrationofIL-6inbloodandBALFwithradioimmunoassasy.ResultsLPStreatmentresultedinSTAT3activationthroughouttheresidentlungcells，aswellasintherecruitedinflammatorycells.STAT3mRNAexpressioninlungconstitutionincreasedgradually，peakedat4thhourandstartedtodec

6、reaseat6thhour.ThechangeofIL-6concentrationinbloodandBALFisconsistentwiththechangesofSTAT3mRNAexpression，andthetwoispositivelycorrelated.ConclusionTheexperimentalresultshowstheJAK-STAT3pathwayisactivatedatearlyphaseofALI;IL-6mayactivateSTAT3pathwayatearlyphaseo

7、fALI.【Keywords】signaltransducers；activatorsoftransduction-3;acutelunginjury;IL-6信号转导和转录活化因子（signaltransducersandactivatorsoftransduction，STAT）家族作为潜在的细胞转录因子介导了多种生物学效应，其中STAT3是STAT家族的重要成员，它可以被多种细胞因子和生长因子活化。近年来对信号转导的研究发现，STAT蛋白家族在急性肺损伤时有表达，其中STAT3蛋白是以一种抗炎性蛋白存在，对急性

8、肺损伤起到一定的自身保护作用［1］。本实验以内毒素（LPS）造成急性肺损伤模型，来观察肺组织中STAT3的基因表达规律及其可能的激活因子。1材料与方法1.1材料雌性健康Wistar大鼠，由山西医科大学实验动物中心提供；内毒素（lipopolysaccharide，L-2880055：B5）、DEPC水为美国Sigma公司产品；STAT3原位杂交