激素性股骨头缺血坏死发病机制的研究进展.doc

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1、激素性股骨头缺血坏死发病机制的研究进展【关键词】股骨头坏死;激素;发病机制随着激素的广泛应用,激素性股骨头坏死(steraidinducedavascularnecrosisoffemoralhead,SANFH)自1957年首次由Petrogrand和Mastomanine报道以来,其发病率呈逐年增加趋势,随着糖皮质激素在临床的广泛应用,SANFH患者数量已占非创伤性股骨头坏死的首位[1],激素所致的股骨头坏死修复比较困难,预后较差,往往随着病程的发展而致不可逆转的损害,严重影响患者的生活质量。现将近

2、几年中西医对SANFH发病机制的研究进展报告如下。1祖国医学对SANFH的认识SANFH于中医其病因病机至今尚未明了。祖国医学典籍中无SANFH的病名记载,但就其发病部位、病因病机及证候特征而言,一般认为当属“骨痹”、“骨痿”、“骨蚀”、“髋骨痹”、“历节风”、“血瘀”等范畴。当代众医家认识不尽相同,各有侧重。袁浩等[2]据《素问·痿论》之“足之不任身,……腰脊不举,发为骨痿”及《灵枢·刺节骨蚀真邪篇》之“虚邪之入于身也深,寒与热相传,久留而内著,……内伤骨为骨蚀”称为“骨痿”、“骨蚀”;邓沂等[3]则

3、认为“骨痹”、“骨痿”、“骨蚀”是股骨头坏死的不同发展阶段,不同病理改变、不同证候表现的相应病名,即早期以瘀血、气血闭阻为基本病机,称之为“髋骨痹”、“骨痹”。晚期有股骨头塌陷、缺损,称之为“骨蚀”。而早期与晚期之间有髓减骨枯,筋骨痿软,则称之为“骨痿”。认为内因有肝肾虚衰、气血不足,外因有创伤劳损、感受外邪、湿热壅结等,病机为创伤致瘀、气血不足,慢性劳损。筋骨受损,或寒湿凝结,气血闭阻,或热结血瘀,骨骼失养,或肝肾亏虚,气血不足,筋骨失养,但以上病机以血瘀、肝肾亏虚为关键;肖正权等[4]认为肾精亏虚,

4、气血两虚,瘀血阻滞为其主要病因病机;左萍萍等[5]认为该病属于肾虚;肖鲁伟等[6]认为其病因病机当属阳虚;何振国等[7]认为病因病机应属气滞血瘀;齐振熙等[8]认为激素属外邪,邪毒侵袭,内犯经络,引起气血痹阻,髓海瘀滞,筋骨失养,髓死骨枯而发本病,其核心病机为气血痹阻,髓海瘀滞;洪加源等[9]认为本病发病的根本原因为先天禀赋不足,卫外不固,肾阳亏虚,无力推动气血运行,复因湿热浸淫,导致气滞血瘀,经脉闭阻;徐传毅等[10]从脂肪代谢与血瘀,骨内高压、骨质疏松与血瘀,血管内凝血与血瘀的密切关系论述了从瘀血论

5、治SANFH的经验,指出气滞血瘀为其重要症状特点;刘湘章等[11]通过对319例缺血性股骨头坏死的治疗观察,同意徐氏的观点,认为本病的主要病机为气滞血瘀;刘少军等[12]认为本病病因分类应属创伤、药毒(如激素、免疫抑制剂等)、饮食失调、骨痿不坚,先天禀赋不足等。病机应属虚实错杂,兼夹痰湿、肝肾亏虚,但其关键病机是脉络瘀滞,并贯穿本病的始终;茆军等[13]把本病归属于祖国医学之“血瘀”范畴,其主要病机为经络瘀滞,肾虚骨枯;乔美莲等[14]认为本病病机为肝肾亏虚,血瘀阻络;王杰林等[165]认为本病根本病因

6、为热毒,病机是热毒蕴结于关节腔和骨髓腔内,致使压力增高,局部血脉受阻,血不养骨;张晓刚等[16]认为本病是肾虚骨病,气衰血瘀;汤耿民等[17]认为该病形成可因素体正虚,或外伤或药物等因素,损伤气血、经络以致瘀阻脉络。虽然历代医家对本病在病因病机的认识不尽相同,各有侧重,但归纳起来不外乎肾虚、血瘀、痰湿等。综上所述,本病的内因有先天不足、肝肾亏虚、气血不足、外因有邪毒、外伤、湿热等侵犯经络,导致气血痹阻、髓海瘀滞、髓死骨枯,但其病机以气滞血瘀、筋脉阻滞最为关键。2现代医学对SANFH的认识激素引起骨坏死具

7、体发病机制目前仍未完全清楚。目前有关激素引起骨坏死发生的较普遍接受的学说有高凝状态和血管内凝血学说、脂肪代谢紊乱学说、骨内高压学说、骨质疏松和激素的毒性作用学说等。这些理论相互之间并不排斥,各学说间是相互联系、互成因果关系的。激素导致骨坏死是一个复杂的病理生理过程。2.1骨质疏松和细胞毒作用Solmon[18]认为,激素导致骨质疏松,容易因轻微压力而发生骨小梁细微骨折,受累骨由于细微损伤的积累,从而出现塌陷。在压缩区可见到被压缩的髓细胞和毛细血管。若这些血管继发损伤,即同时损伤了骨的再造过程。Arlet

8、等[19]认为,激素能使原有成骨细胞的骨胶原合成减慢,并阻碍骨原细胞向成骨细胞转变。同时,激素直接刺激破骨细胞的活性,间接地使甲状旁腺分泌增多,从而减少钙从肠道吸收,影响肠道内钙的转运,使骨吸收增加。Simonet等[20]通过分子克隆技术得到了一种分泌糖蛋白,命名为Osteoprotegerin(又称为osteoclastogenesisinhibitoryfactor,OPG/OCIF),译为骨保护蛋白/破骨细胞形成抑制因子。激素对于O

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