医药学临床医学毕业论文 抗炎性细胞因子与炎症性肠病

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1、湖南师范大学本科毕业论文考籍号：XXXXXXXXX姓名：XXX专业：医药学临床医学论文题目：抗炎性细胞因子与炎症性肠病指导老师：XXX二〇一一年十二月十日　　炎症性肠病（Inflammatoryboweldisease,IBD）的病因与发病机制至今尚不清楚，可能与机体免疫反应异常有关，通过近年研究，人们已逐渐认识到细胞因子与IBD密切相关，细胞因子是指机体的免疫细胞、非免疫细胞合成和分泌的一组具有广泛生物学活性的小分子多肽，它们调节多种细胞的生理功能，在免疫系统中起着非常重要的调控作用。据其在炎症过程中所

2、起的作用不同，细胞因子可分为促炎性细胞因子和抗炎性细胞因子，它们之间的比例失衡导致肠道免疫调节机能障碍，引起IBD或使IBD反复发作。现就抗炎性细胞因子在IBD发病中的作用作一综述，以利进一步认识IBD的发病机制。　　白细胞介素家族成员众多，其中主要以抗炎症方式起作用的白介素类细胞因子主要有：白细胞介素1受体抗体(Interleukin-1ReceptorAntagonist，IL-1ra)，白细胞介素4(Interleukin-4，IL-4)，白细胞介素10(Interleukin-10，IL-10)，

3、白细胞介素13（Interleukin-13，IL-13)。　　1　IL-1ra　　Arend等［1］发现在细胞培养上清和体液中有抑制IL-1活性物质。1985年命名为IL-1ra。1990年Eisenberg等［2］通过分子克隆技术分析IL-1ra基因长1.8kb，有编码177个氨基酸的开放阅读框架，成熟的IL-1ra蛋白有152个氨基酸，还有一个25个氨基酸的先导序列，与IL-1β有26%～30%同源性，与IL-1α有19%同源性，基因结构与IL-1相似。在疾病状态下，许多组织如滑膜、皮肤组织中的巨噬

4、细胞都可产生IL-1ra［1］。人的正常皮肤，培养的角质细胞及单核细胞皆有IL-1ramRNA表达。IL-1在体内外有广泛的生物学活性，IL-1ra与IL-1受体结合后，本身无激动作用，但可消除或减轻IL-1的生物效应，从而影响机体的病理生理过程。IL-1和IL-1ra之间平衡决定IL-1在炎症过程中的作用。Isaacs等［3］用RT-PCR法检测小肠活检组织中IL-1ramRNA，发现IBD患者急性期与炎症缓解期相比，IL-1ramRNA表达降低。Ferretti等［4］用抗IL-1ra剂中和内生的IL

5、-1ra，可延长和加剧急性小肠炎症反应和引起炎症慢性化。Casini-Raggi等［5］用特异性非交叉放免和ELISA法测IBD患者和正常对照组新鲜离体小肠粘膜细胞、小肠活检组织中的IL-1、IL-1ra，发现IBD患者IL-1ra/IL-1比值显著下降(P＜0.01),IL-1ra/IL-1比值与疾病的严重程度密切相关(r=-0.7846,P＜0.001)。而自限性结肠炎患者IL-1ra/IL-1比值不下降。IBD患者IL-1ra降低与其炎症反应长期存在有关，IL-1ra/IL-1比失衡是慢性炎症疾病（

6、包括IBD）的重要发病机制，Thomas等［6］研究认为IL-1ra能明显改善醋酸诱导的大鼠结肠炎，抑制中性粒细胞的游走和肠坏死。对大鼠结肠中注射福尔马林和免疫复合物所致的结肠炎，IL-1ra能减轻其炎症和组织损伤。总之，内生性IL-1ra不足，IL-1ra/IL-1失调，可能是慢性炎症，特别是IBD的重要病因。　　2　IL-4　　1982年［1］首次发现IL-4。IL-4是由活化的Th2细胞和肥大细胞产生的一种细胞因子，在TH1和TH2两个亚群之间的相互作用，对Th2类细胞因子的产生和对淋巴细胞及巨噬细

7、胞发挥免疫调节作用。Hart等［7～10］研究认为IL-4能阻滞抗体依赖性细胞毒性作用，抑制IL-1β、肿瘤坏死因子α（TNF-α），前列腺素E2（PGE2），IL-6、IL-8及一氧化氮的产生。另有学者［11］研究认为IL-4能诱导人单核细胞产生IL-1ra，B细胞产生IgG1和IgE，抑制IL-2诱导产生的淋巴活性杀伤细胞。Corcoran等［12］认为IL-4能抑制小肠胶原酶和IV型胶原酶的分泌，减弱由巨噬细胞诱导的特异性细胞基质的降解。1992年Hiester等［13］用BDF1小鼠腹腔渗出的巨噬

8、细胞，在Boydend小室中测定细胞因子的趋化活性，发现小鼠IL-4对巨噬细胞是一种强有力趋化剂。在免疫炎症时，抗原活化的T细胞分泌IL-4，以炎症发生为中心的外周形成趋化梯度，用IL-4能增加血液和淋巴循环中单核细胞表达CR3，促进巨噬细胞粘附到血管内皮上，然后逸出血管沿趋化梯度移动。Beckmann等［14］研究表明，IL-4可抑制巨噬细胞游走，作为IL-8的抑制因素，可引起巨噬细胞聚集，说明IL-4在控制和消除组织炎症反