抗炎性细胞因子与炎症性肠病

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1、抗炎性细胞因子与炎症性肠病　　炎症性肠病（InflammatoryboRNA表达。IL-1在体内外有广泛的生物学活性，IL-1ra与IL-1受体结合后，本身无激动作用，但可消除或减轻IL-1的生物效应，从而影响机体的病理生理过程。IL-1和IL-1ra之间平衡决定IL-1在炎症过程中的作用。Isaacs等［3］用RT-PCR法检测小肠活检组织中IL-1ramRNA，发现IBD患者急性期与炎症缓解期相比，IL-1ramRNA表达降低。Ferretti等［4］用抗IL-1ra剂中和内生的IL-1ra，可延长和加剧急性小肠炎症反应和引起炎症慢性化。Casini-Raggi等［5］用特异性非交

2、叉放免和ELISA法测IBD患者和正常对照组新鲜离体小肠粘膜细胞、小肠活检组织中的IL-1、IL-1ra，发现IBD患者IL-1ra/IL-1比值显著下降(P＜0.01),IL-1ra/IL-1比值与疾病的严重程度密切相关(r=-0.7846,P＜0.001)。而自限性结肠炎患者IL-1ra/IL-1比值不下降。IBD患者IL-1ra降低与其炎症反应长期存在有关，IL-1ra/IL-1比失衡是慢性炎症疾病（包括IBD）的重要发病机制，Thomas等［6］研究认为IL-1ra能明显改善醋酸诱导的大鼠结肠炎，抑制中性粒细胞的游走和肠坏死。对大鼠结肠中注射福尔马林和免疫复合物所致的结肠炎，I

3、L-1ra能减轻其炎症和组织损伤。总之，内生性IL-1ra不足，IL-1ra/IL-1失调，可能是慢性炎症，特别是IBD的重要病因。　　2　IL-4　　1982年［1］首次发现IL-4。IL-4是由活化的Th2细胞和肥大细胞产生的一种细胞因子，在TH1和TH2两个亚群之间的相互作用，对Th2类细胞因子的产生和对淋巴细胞及巨噬细胞发挥免疫调节作用。Hart等［7～10］研究认为IL-4能阻滞抗体依赖性细胞毒性作用，抑制IL-1β、肿瘤坏死因子α（TNF-α），前列腺素E2（PGE2），IL-6、IL-8及一氧化氮的产生。另有学者［11］研究认为IL-4能诱导人单核细胞产生IL-1ra，B

4、细胞产生IgG1和IgE，抑制IL-2诱导产生的淋巴活性杀伤细胞。Corcoran等［12］认为IL-4能抑制小肠胶原酶和IV型胶原酶的分泌，减弱由巨噬细胞诱导的特异性细胞基质的降解。1992年Hiester等［13］用BDF1小鼠腹腔渗出的巨噬细胞，在Boydend小室中测定细胞因子的趋化活性，发现小鼠IL-4对巨噬细胞是一种强有力趋化剂。在免疫炎症时，抗原活化的T细胞分泌IL-4，以炎症发生为中心的外周形成趋化梯度，用IL-4能增加血液和淋巴循环中单核细胞表达CR3，促进巨噬细胞粘附到血管内皮上，然后逸出血管沿趋化梯度移动。Beckmann等［14］研究表明，IL-4可抑制巨噬细胞

5、游走，作为IL-8的抑制因素，可引起巨噬细胞聚集，说明IL-4在控制和消除组织炎症反应中发挥重要作用，IL-4通过靶细胞表面特异性的高亲和力IL-4受体而发挥生物学作用。Seheriber等［15］研究显示，IL-4对取自IBD的单核细胞的免疫调节作用明显减弱，其抑制IL-1，TNF-α，超氧化物阴离子产生的能力减弱，使IL-1ra/IL-1比值升高能力也异常。他们提出：IBD患者IL-4调节作用减弱的一个重要机制是患者单核细胞表达的IL-4受体减少。　　3　IL-10　　IBD患者血清中IL-10的具体来源迄今仍不清楚。Del-prete等［16］认为IL-10由不同细胞产生，人IL

6、-10主要由CD+4细胞分泌，大多数Th1、Th2、Th0细胞克隆也产生相当多的IL-10。另些学者［17～19］认为CD+8细胞、IBD患者周围单核细胞、小肠粘膜细胞都可分泌IL-10。Fiorentino等［20］在体外研究显示IL-10通过抑制巨噬细胞和T细胞功能在调节免疫反应中发挥重要作用。Dealefyt等［21］认为IL-10多相活性表现在对特殊抗原T细胞增生抑制和下调单核巨噬细胞产生的Ⅱ类MHC分子表达。有些学者［17，22，23］研究发现IL-10能抑制TNF-α、IFN-r、IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-8的mRNA和蛋白质表达。Kucharzik等［24］

7、研究发现，活动性溃疡性结肠炎(UC)和克隆病(CD)患者与健康人对照，IL-10浓度显著升高，相反在UC和CD患者缓解期与健康人相比无明显升高，UC和CD之间IL-10浓度无统计学意义。认为IL-10与IBD的活动性有关，进一步研究发现，类固醇治疗对IL-10浓度似乎无影响。在活动性IBD患者接受类固醇治疗过程中，检查IL-10每天的变化量，发现所有患者的IL-10量升高，疾病缓解后IL-10量下降，接受类固醇治疗抑或未用类固醇治疗均无明显不同