可降解的AZ31镁合金支架在兔髂动脉狭窄模型和健康模型中的细胞响应

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1、国内图书分类号:TB324,TB34,R318.08密级：公开国际图书分类号:541.43西南交通大学研究生学位论文可降解的AZ31镁合金支架在兔髂动脉狭窄模型和健康模型中的细胞响应年级二〇一五级姓名赵雅娟申请学位级别工学硕士专业生物医学工程指导老师黄楠教授王娟副研究员二零一八年五月ClassifiedIndex:TB324,TB34,R318.08U.D.C:541.43SouthwestJiaotongUniversityMasterDegreeThesisTHECELLULARRESPONSEOFBIODEGRADABLEAZ31MAGNESIUMSTE

2、NTSINRABBITILIACARTERIALSTENOSEDANDHEALTHYMODELSGrade:2015Candidate:YajuanZhaoAcademicDegreeAppliedfor:MasterofEngineeringSpeciality:BiomedicalEngineeringSupervisor:Prof.NanHuang,AssociateResearchFellowJuanWangMay,2018西南交通大学硕士研究生学位论文第I页西南交通大学硕士研究生学位论文第II页西南交通大学硕士研究生学位论文第III页摘要可降解镁基血

3、管支架成为了可降解血管支架领域的研究热点，因其具备良好的生物相容性及可降解性能。目前，大量有关镁基血管支架的动物实验与临床试验已经在国内外被开展。然而，镁基血管支架的降解产物在整个降解过程中的演化，以及降解产生的可溶性离子与固态降解产物对周围细胞（如内皮细胞、平滑肌细胞及炎症细胞）的影响还不明确，狭窄血管病理模型下镁基支架与周围血管组织的相互作用也不明确且未见相关文献报道。本论文通过使用球囊损伤的方法对新西兰大白兔的单侧髂动脉进行了损伤，并在术后饲喂了两周高脂饲料，建立了髂动脉狭窄模型。H&E染色结果表明狭窄模型发生了内膜增生；油红染色结果表明狭窄模型的内膜增

4、生区域有少量脂肪细胞；CD31&α-SMA免疫荧光共染结果表明狭窄模型的内膜受到损伤变得不连续。这些结果证实我们的狭窄模型构建成功。其次在狭窄模型和健康模型中分别植入了AZ31镁合金支架，用多种组织学染色及免疫荧光染色对植有支架的髂动脉段进行了分析，这是首次在狭窄血管病理模型下对镁基血管支架进行体内研究。结果表明支架植入狭窄模型和健康模型后，髂动脉发生了内膜增生，狭窄模型中发生的内膜增生更为严重，两种模型中新生内膜厚度都随着支架植入时间的增加而减小，髂动脉的管腔面积则逐渐增加；在AZ31镁合金支架植入早期，健康模型的内皮化程度高于狭窄模型，然而当支架植入1年后

5、，两种模型的内皮化程度都接近100%；支架筋与组织界面处有钙离子浸润，浸润程度随植入时间降低，与支架接触的平滑肌细胞有向成骨细胞分化的趋势，两种模型中都没有发生明显的钙化现象；支架植入狭窄髂动脉和健康髂动脉后，与支架接触的组织发生了可接受的炎症反应，狭窄模型中发生的炎症反应更为严重。SEM和EDS结果表明AZ31镁合金在降解过程中支架筋发生断裂，支架筋位置逐渐被钙磷降解产物替代。本研究旨在为更精确地评价镁基支架的体内行为提供更有用的信息。关键词：镁支架；可降解；狭窄模型；细胞应答西南交通大学硕士研究生学位论文第IV页AbstractBiodegradablem

6、agnesium-basedstentshavebecomearesearchhotspotinthefieldofbiodegradablevascularstentsduetotheirgoodbiocompatibilityandbiodegradableproperties.Atpresent,alargenumberofinvivoexperimentshavebeencarriedoutaboutmagnesium-basedstentsathomeandabroad.However,theevolutionofthedegradationprod

7、uctsofmagnesium-basedstentsthroughoutthedegradationprocess,andtheeffectsofdegradation-producedsolubleionsandsolid-statedegradationproductsonsurroundingcells(suchasendothelialcells,vascularsmoothmusclecells,andinflammatorycells)areunclear.Theinteractionbetweenmagnesium-basedstentsand

8、surroundingvascular