DADLE对体外循环后猪肺再灌注损伤的影响.doc

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1、DADLE对体外循环后猪肺再灌注损伤的影响作者：王亚华　盛睿芳　孙海静　石学银　袁红斌　朱秋峰　何星颖【摘要】目的探讨δ阿片受体激动剂DADLE对体外循环(cardiopulmonarybypass，CPB)后肺缺血再灌注损伤的作用及可能机制。方法选取雄性幼猪28只，随机分为四组，即假手术组(S组)，体外循环模型组(C组)，DADLE预处理组(D组)，ATP敏感钾通道阻断剂Glibenclamide同时伍用DADLE预处理组(G组)，制作CPB肺缺血再灌注模型，观察气道峰压(peakinspiratorypressure，PIP)、动脉血氧分压(PaO2)、血清中MDA含量、肺光镜

2、下形态学改变。结果CPB前各组间PaO2，PIP，MDA差异无显著意义(P>0．05)，再灌注后C组和G组PaO2较CPB前和S组明显降低，PIP较CPB前和S组升高，与D组和S组相比差异有显著意义(P<0．05)。C组与G组再灌注后MDA的含量与CPB前、S组和D组相比明显升高，差异有显著意义(P<0．05)，D组再灌注后MDA的升高明显低于C组、G组(P<0．05)，虽高于S组但差异无显著意义(P>0．05)。光镜下C组、G组、D组肺组织再灌注后形态学改变较S组明显，但D组形态学改变明显轻于C组、G组。结论DADLE具有减轻CPB后肺再灌注损伤和保护

3、作用。这种作用能部分被Glibenclamide阻断。【关键词】体外循环；缺血再灌注损伤；肺；猪临床上，肺损伤是CPB术后最主要的并发症之一。几乎所有患者术后都有不同程度的肺功能减退。如何避免CPB后肺损伤是临床关注的重要课题。本实验通过观察δ阿片受体激动剂DADLE对幼猪体外循环下肺缺血再灌注损伤的气道峰压(PIP)、动脉血氧分压(PaO2)、不同时点血清中丙二醛(MDA)含量，结合肺形态学改变，探讨DADLE对CPB后肺缺血再灌注损伤是否具有保护作用。　　1材料和方法　　1．1动物分组和实验步骤　　健康雄性上海白猪28只，3~4月龄，体质量25~35kg，随机均分为四组，即假手

4、术组(S组)，体外循环模型组(C组)，DADLE预处理组(D组)，ATP敏感钾通道阻断剂Glibenclamide同时伍用DADLE预处理组(G组)。静脉麻醉后接呼吸机控制呼吸，纯氧吸入，呼吸参数VT15~20ml/kg，呼吸15次/min。所有动物均采用鼓泡式氧合器建立CPB模型，从心脏停搏开始计时肺缺血时间，严格控制各组肺缺血时间在60min。从停CPB开始计时肺再灌注时间，控制在60min，各组CPB前后并行时间也控制在20min左右，各组肺缺血再灌注时间控制相同。S组只开胸予以主动脉及上下腔静脉插管，不进行体外转流。C组开胸建立CPB模型，不予任何预处理。D组建立CPB之前1

5、h给予静脉注射DADLE14mg/kg，建立CPB模型同上。G组在建立CPB前1h给予Glibentlamide和DADLE各1mg/kg，其余同上。所有动物围术期体温控制在36~38℃。　　1．2监测指标　　于CPB前、再灌注10，30，60min时记录机械通气的峰压，常规连续监测ABP。采集相应的动脉血(相当于肺静脉血)标本供血气分析和血清MDA测定。CPB停止60min后，取右肺下叶相同部位肺组织，置于10%甲醛固定24h后，行石蜡包埋切片，HE染色后，光镜观察。1．3统计学分析　　测定结果均采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用单因素方差分析，P<0．05为差异有显

6、著意义。第2期DADLE对体外循环后猪肺再灌注损伤的影响王亚华，等　　2结果　　2．1各组间ABP，PIP在CPB前差异无显著意义(P>0．05)。再灌注后C组与G组PIP较CPB前和S组升高(P<0．05)，D组PIP虽然较CPB前升高，但差异无显著意义(P>0．05)。而再灌注后D组PIP升高明显低于C组、G组(P<0．05)。CPB前PaO2各组间组内差异无显著意义(P>0．05)，C组和G组均较体外循环前和S组明显降低，再灌注后C组、G组与D组相比差异有显著意义(P<0．05)，但D组与S组相比差异无显著意义(P>0．05)，详见表1

7、。表1各组不同时点PaO2(mmHg),PIP(mmHg)比较(略)　　2．2肺静脉血丙二醛含量(MDA)肺缺血再灌注后，各组MDA的含量与CPB前或S组相比均有升高趋势。但D组再灌注后与CPB前或S组相比差异无显著意义(P>0．05)，而C组与G组再灌注后与CPB前相比差异有显著意义(P<0．05)，D组再灌注30min后MDA的升高明显低于C组、G组(P<0．05)，详见表2。表2各组不同时点肺静脉血中MDA含量的变化(略)　　2．3