紫杉醇联合顺铂治疗晚期乳腺癌23例.doc

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1、紫杉醇联合顺铂治疗晚期乳腺癌23例【摘要】目的：观察紫杉醇联合顺铂治疗乳腺癌的疗效。方法：回顾23例乳腺癌患者的治疗情况。结果：总有效率达43.5%（CR+PR）。结论：紫杉醇联合顺铂化疗是治疗晚期乳腺癌有效药物。【关键词】紫杉醇；顺铂；联合化疗；晚期乳腺癌　　乳腺癌是普外科常见肿瘤，发病率在妇科肿瘤中占第二位，具有逐渐增高趋势。阿霉素是治疗乳腺癌的有效药物之一，单药一线治疗有效率为30%~45%，如果出现耐药或达到累计剂量时，使临床进一步治疗较为困难。2000年1月至2006年12月我们用紫杉醇联合顺铂治疗晚期乳腺癌一线

2、治疗失败的23例患者，取得较好疗效，介绍如下。　　1资料与方法　　1.1临床资料23例复发转移患者均接受过乳腺癌改良治疗术或扩大根治术。原发病灶和淋巴结转移均经病理检查明确诊断，临床为Ⅲ期~Ⅳ期，年龄29岁~70岁，平均年龄52岁。转移部位：淋巴结转移20例，肺转移10例，胸膜转移6例，肝转移4例，骨转移6例。其中有1处转移者5例，2处转移者7例，3处或3处以上转移者11例。全部患者KPS≥70岁，预计生存期>3个月。血液学及心、肝、肾功能正常，阿霉素耐药。阿霉素耐药的标准为：曾用含阿霉素的方案进行手术后辅助化疗1年

3、内复发或转移者；手术辅助化疗后1年以上复发或转移者，继续用含阿霉素的方案治疗无效者，其中9例化疗后出现部分缓解后再进展，7例化疗期间无变化，7例出现进展，至本次治疗时均停止上述治疗1个月以上。　　1.2治疗方法紫杉醇135mg/m2静脉点滴3h，第1天，顺铂100mg/m2静脉点滴，并水化紫杉醇和顺铂用药前后分别肌肉注射苯海拉明40mg、5HT3受体拮抗剂恩丹西酮8mg,28d为1周期，所有患者均接受至少2个疗程化疗。每周期化疗前后检查血常规、尿常规、肝功能、肾功能、电解质、心电图，化疗前和化疗后2个周期后，详细体格检查

4、及辅助检查，包括B超、胸片、CT、肿瘤标志物等。　　1.3疗效判断标准按照WHO抗肿瘤药物客观疗效标准评价。完全缓解（CR）：病灶完全消失，无新病灶，无疾病相关症状，至少持续4周；部分缓解（PR）：病灶两个最大垂直径线的乘积之和减少≥50%，持续4周无新病灶；稳定（SD）：与原病灶相比，未达到CR、PR，无疾病进展，无新病灶形成；进展（PD）：与原病灶相比，两个最大垂直径线的乘积之和增大>25%，或任何评估出现病灶恶化，或发现新病灶［1］。总有效率为CR+PR患者所占百分比，每周期对目标病灶进行评估。　　1.4毒副作

5、用按抗癌药毒副作用的分度标准进行评估［1］。2　　2结果　　2.1近期疗效23例患者均可评价疗效。其中1个周期化疗4例，2个周期化疗5例，3个周期化疗11例，4个及4个以上周期3例。其中CR4例（17.4%），PR6例（26.1%），DS10例（43.5%），PD3例（13.0%），总有效率43.5%，其中CR均为单一锁骨上淋巴结转移。　　2.2缓解期和生存期本组缓解期为7个月～13个月，生存期4个月～16个月，中位生存期30个月。　　2.3毒副反应药物的不良反应为骨髓抑制，其中粒细胞减少发生率为91%（21/23），Ⅰ度

6、3例，Ⅱ度8例，Ⅲ度10例；血小板减少2例均为Ⅱ度；脱发61%（14/23）；恶心、呕吐发生率83%（19/23），Ⅰ度3例，Ⅱ度9例，Ⅲ度7例；感觉异常、肌肉关节疼痛发生率较低，经预先处理后未发生过敏反应，无肝、肾功能异常。　　3讨论　　含阿毒素的方案（CAF、MFA）仍是治疗乳腺癌的一线方案，其给药方便，疗效较好，但当阿霉素的一线方案失败后，二、三线方案有效率有限。研究发现，蒽环类耐药机制与P2糖蛋白（P2gp）、多药耐药相关蛋白（MRP）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）有关。三类耐药蛋白同属ATP依赖膜转运相关蛋白超家族

7、成员，结构同源，功能相似，均为依赖ATP提供能量的药物流动泵，将化疗药物由瘤细胞内泵出到瘤细胞外，瘤细胞内化疗药物浓度降低而产生耐药［2］。顺铂为铂类抗肿瘤药，为周期非特异性药，能与DNA结合形成交叉链，从而破坏DNA和蛋白质的合成，紫杉醇是从红豆杉树皮内提取的抗肿瘤药物，通过促进微管的形成和稳定而妨碍细胞的有丝分裂，从而达到抗肿瘤作用。Maiche［3］应用紫杉醇联合顺铂治疗32例难治性转移性乳腺癌，有效率为50%，但用紫杉醇治疗晚期转移性乳腺癌有效率达35.4%~49.0%。本方案主要的反应为骨髓抑制和消化道不良反应（

8、恶心、呕吐）。经过应用GSCSF后，骨髓抑制均能恢复，未发生机会感染病例，在应用5HT3拮抗剂后，恶心、呕吐的发生率明显减轻，均能完成治疗。紫杉醇常规预处理后未发生1例过敏反应，同时明显改善了生活质量，患者QOL及KPS均提高。总之，紫杉醇联合顺铂治疗阿霉素耐药的晚期转移性乳腺癌有较好疗效，毒副反应