急性髓系白血病T淋巴细胞亚群及NK细胞的变化及其临床意义.doc

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1、急性髓系白血病T淋巴细胞亚群及NK细胞的变化及其临床意义作者:徐茂忠,徐昕,戴秋新,赵钰,孟文俊【摘要】目的:探讨检测外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞活性对AML患者的病情监测、疗效评价及预后判断的价值。方法:37例AML患者分别采用DA、HA、MA等方案全身化疗,28天为一疗程,在治疗前、化疗结束后2周及下一疗程前采血行T淋巴细胞亚群及NK细胞检测。结果:AML患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及CD16+56+明显低于正常对照组(P<0.05),化疗2周后CD3+、CD8+、CD4+、CD4+/CD8+及CD16+56+

2、活性均低于化疗前(P<0.05),且高危组变化更显著,治疗有效组升高较无效组明显(P<0.05)。结论:检测外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞活性有助于AML患者的病情监测、疗效评价及预后判断。【关键词】急性髓系白血病;淋巴细胞亚群;自然杀伤细胞;流式细胞术恶性肿瘤(包括急性髓系白血病AML)的发生、发展及转归与机体的免疫功能密切相关。我们于2006年1月~2007年4月采用流式细胞术检测37例AML患者在治疗前、后外周血T淋巴细胞亚群及自然杀伤(NK)细胞的变化,观察细胞免疫功能变化的临床意义。1资料与方法1.1一般资料在我科

3、治疗的急性髓系白血病患者37例,其中男16例,女21例;年龄15~78岁,中位年龄45岁;其中M2a17例,M111例,M4E01例,M43例,M55例。40例在我院健康体检者作为正常对照组,其中男23例,女27例;年龄21~56岁,中位年龄42岁。其中AML患者在化疗前、化疗2周后及下一疗程前抽取外周血做T淋巴细胞亚群及NK细胞检查。1.2治疗方法37例AML患者分别采用DA、HA、MA等方案全身化疗,28天为一疗程,所有患者在治疗前、化疗结束后2周及下一疗程前采血行T淋巴细胞亚群及NK细胞检测。1.3检测方法及指标均空腹抽晨血后采用

4、流式细胞术检测T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+)及NK细胞活性(CD16+56+),流式细胞仪型号为FACSCalibur,由美国BectonDickinson公司生产,试剂盒由同一公司提供。1.4疗效标准按血液病诊断及疗效标准[1]。1.5统计学方法3应用SPSS/pc+统计软件包进行处理,组间差异的显著性用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1不同时期T淋巴细胞亚群及NK细胞活性比较见表1。AML患者治疗前CD8+下降,但差异无统计学意义(P>0.05)。AML患者化疗2周后均出现骨髓抑制,其外

5、周血白细胞最低点均值为0.4×109/L,此时CD3+、CD8+、CD4+、CD4+/CD8+及CD16+56+(NK细胞)活性均低于化疗前,尤其CD4+降低明显。2.2病情与T淋巴细胞亚群及NK细胞活性关系见表2。我们将37例AML患者根据临床资料分成高危组(如有MDS病史,高龄,高白血病细胞负荷,有脾肿大及LDH明显升高等)及无高危因素组进行分析,高危组CD8+变化不明显(P>0.05)。对11例完全缓解急性白血病患者CR后的持续时间(x,单位:月)与CD4+/CD8+细胞比例(y)进行相关分析,发现两者呈显著正相关(r=0.

6、815,回归方程:y=1.28+0.019x,P<0.05)。2.4疗效与T淋巴细胞亚群及NK细胞活性关系见表3。本组患者治疗后完全缓解(CR)11例,部分缓解(PR)12例,进步3例,未缓解(NR)6例,稳定(NC)2例,进展(PD)1例,无效2例。3讨论机体免疫功能降低是导致恶性肿瘤发生的主要因素。抗肿瘤免疫主要是细胞免疫,T淋巴细胞在肿瘤免疫中起中心调控作用[2]。T淋巴细胞亚群是一群具有特殊标志的人胸腺中输出细胞,执行细胞免疫功能及免疫调节功能,它通过功能各异的淋巴细胞亚群来完成免疫监视机能,其中CD3+细胞代表淋巴细胞总

7、数,CD4+细胞为免疫应答中的主要反应细胞,具有增强和扩大其他免疫细胞的功能,CD8+细胞可对靶细胞产生细胞介导的细胞毒作用,同时对CD4+细胞具有调节性免疫抑制作用,CD4+/CD8+的稳定比例维持着细胞免疫反应的平衡[3],只有在CD4+/CD8+正常时才能发挥抗肿瘤作用。NK细胞是机体防御肿瘤的天然屏障,它能直接或分泌细胞毒因子而杀伤肿瘤细胞,其活性降低是肿瘤发展和发生远处转移的重要原因[4]。白血病患者常伴有T淋巴细胞亚群的数量改变和功能损伤[5]。本研究应用流式细胞术检测发现,急性白血病患者治疗前外周血CD3+、CD4+、CD

8、4+/CD8+及CD16+56+(NK细胞)活性均明显低于健康对照组(P<0.05),CD8+虽也呈下降趋势(P>0.05),但改变不如CD4+明显,导致CD4+/CD8+比值也明显下降(P&l

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