急性髓系白血病T淋巴细胞亚群及NK细胞的变化及其临床意义.doc

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1、急性髓系白血病T淋巴细胞亚群及NK细胞的变化及其临床意义作者：徐茂忠，徐昕，戴秋新，赵钰，孟文俊【摘要】目的：探讨检测外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞活性对AML患者的病情监测、疗效评价及预后判断的价值。方法：37例AML患者分别采用DA、HA、MA等方案全身化疗，28天为一疗程，在治疗前、化疗结束后2周及下一疗程前采血行T淋巴细胞亚群及NK细胞检测。结果：AML患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及CD16+56+明显低于正常对照组（P<0.05），化疗2周后CD3+、CD8+、CD4+、CD4+/CD8+及CD16+56+

2、活性均低于化疗前（P<0.05），且高危组变化更显著，治疗有效组升高较无效组明显（P<0.05）。结论：检测外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞活性有助于AML患者的病情监测、疗效评价及预后判断。【关键词】急性髓系白血病；淋巴细胞亚群；自然杀伤细胞；流式细胞术恶性肿瘤（包括急性髓系白血病AML）的发生、发展及转归与机体的免疫功能密切相关。我们于2006年1月~2007年4月采用流式细胞术检测37例AML患者在治疗前、后外周血T淋巴细胞亚群及自然杀伤（NK）细胞的变化，观察细胞免疫功能变化的临床意义。1资料与方法1.1一般资料在我科

3、治疗的急性髓系白血病患者37例，其中男16例，女21例；年龄15～78岁，中位年龄45岁；其中M2a17例，M111例，M4E01例，M43例，M55例。40例在我院健康体检者作为正常对照组，其中男23例，女27例；年龄21~56岁，中位年龄42岁。其中AML患者在化疗前、化疗2周后及下一疗程前抽取外周血做T淋巴细胞亚群及NK细胞检查。1.2治疗方法37例AML患者分别采用DA、HA、MA等方案全身化疗，28天为一疗程，所有患者在治疗前、化疗结束后2周及下一疗程前采血行T淋巴细胞亚群及NK细胞检测。1.3检测方法及指标均空腹抽晨血后采用

4、流式细胞术检测T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+）及NK细胞活性（CD16+56+），流式细胞仪型号为FACSCalibur，由美国BectonDickinson公司生产，试剂盒由同一公司提供。1.4疗效标准按血液病诊断及疗效标准[1]。1.5统计学方法3应用SPSS/pc+统计软件包进行处理，组间差异的显著性用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1不同时期T淋巴细胞亚群及NK细胞活性比较见表1。AML患者治疗前CD8+下降，但差异无统计学意义（P>0.05）。AML患者化疗2周后均出现骨髓抑制，其外

5、周血白细胞最低点均值为0.4×109/L，此时CD3+、CD8+、CD4+、CD4+/CD8+及CD16+56+（NK细胞）活性均低于化疗前，尤其CD4+降低明显。2.2病情与T淋巴细胞亚群及NK细胞活性关系见表2。我们将37例AML患者根据临床资料分成高危组（如有MDS病史，高龄，高白血病细胞负荷，有脾肿大及LDH明显升高等）及无高危因素组进行分析，高危组CD8+变化不明显（P>0.05）。对11例完全缓解急性白血病患者CR后的持续时间（x，单位：月）与CD4+/CD8+细胞比例(y)进行相关分析，发现两者呈显著正相关（r=0.

6、815，回归方程：y=1.28+0.019x，P<0.05）。2.4疗效与T淋巴细胞亚群及NK细胞活性关系见表3。本组患者治疗后完全缓解（CR）11例，部分缓解（PR）12例，进步3例，未缓解（NR）6例，稳定（NC）2例，进展（PD）1例，无效2例。3讨论机体免疫功能降低是导致恶性肿瘤发生的主要因素。抗肿瘤免疫主要是细胞免疫，T淋巴细胞在肿瘤免疫中起中心调控作用[2]。T淋巴细胞亚群是一群具有特殊标志的人胸腺中输出细胞，执行细胞免疫功能及免疫调节功能，它通过功能各异的淋巴细胞亚群来完成免疫监视机能，其中CD3+细胞代表淋巴细胞总

7、数，CD4+细胞为免疫应答中的主要反应细胞，具有增强和扩大其他免疫细胞的功能，CD8+细胞可对靶细胞产生细胞介导的细胞毒作用，同时对CD4+细胞具有调节性免疫抑制作用，CD4+/CD8+的稳定比例维持着细胞免疫反应的平衡[3]，只有在CD4+/CD8+正常时才能发挥抗肿瘤作用。NK细胞是机体防御肿瘤的天然屏障，它能直接或分泌细胞毒因子而杀伤肿瘤细胞，其活性降低是肿瘤发展和发生远处转移的重要原因[4]。白血病患者常伴有T淋巴细胞亚群的数量改变和功能损伤[5]。本研究应用流式细胞术检测发现，急性白血病患者治疗前外周血CD3+、CD4+、CD

8、4+/CD8+及CD16+56+（NK细胞）活性均明显低于健康对照组（P<0.05），CD8+虽也呈下降趋势（P>0.05），但改变不如CD4+明显，导致CD4+/CD8+比值也明显下降(P&l