脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的中国专家共识淋巴瘤解读

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1、脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的中国专家共识（2014-2015）——淋巴瘤共识解读提纲一、淋巴瘤概述二、蒽环类药物概述三、脂质体阿霉素在淋巴瘤治疗中的临床应用四、建议的脂质体阿霉素的临床应用五、脂质体阿霉素使用方法、注意事项及不良反应处理六、小结一、淋巴瘤概述美国、中国常见肿瘤发病率排序美国中国肺癌11直肠癌25乳腺癌37胃癌43前列腺癌516非霍奇金淋巴瘤（NHL）69白血病116肝癌142食管癌154淋巴瘤可分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类，在我国的总体发病率约为6.68/10万，患者以老年人居多；占

2、全部癌症发病的2.34%；近年来发病率呈快速上涨趋势；淋巴瘤一直位列我国癌症发病与死亡率的前10位，已经成为中国人健康的重大杀手。1.1.1恶性淋巴瘤流行病学陈万青等，中国肿瘤2014年第23卷第1期陈万青等，中国肿瘤2014年第23卷第1期陈万青等，中国肿瘤2014年第23卷第1期陈万青等，中国肿瘤2014年第23卷第1期中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会29833例NHL和HL的总数百分比数据收集2008.5-2010.10霍奇金淋巴瘤占淋巴瘤的9%~10%；非霍奇金淋巴瘤发病率高于霍奇金淋巴瘤，约占淋巴瘤的90%。近几年来

3、淋巴瘤发病率还在继续快速升高。1.2恶性淋巴瘤的治疗霍奇金淋巴瘤：一线治疗常用方案为ABVD方案，到目前治愈率可达80%以上，复发后常采用大剂量化疗联合移植的方式；非霍奇金淋巴瘤：一线常用方案为CHOP方案，B细胞淋巴瘤整体预后较好，10年的OS可达50%左右，T细胞淋巴瘤整体预后相对较差。淋巴瘤的治疗目标——治愈CHOP方案FisherRIetal.NEnglJMed1993;328:1002R-CHOPvs.CHOPR-CHOP:43.5%(mOS:8.4年)CHOP:27.6%(mOS:3.5年)CoiffierB,

4、etal.Blood2010;116:2040肿瘤分子靶向治疗时代细胞毒药物的价值仍然不可替代！蒽环类抗肿瘤药物是血液肿瘤和实体肿瘤的基石类药物！乳腺癌SCLC子宫内膜癌淋巴瘤白血病MM卵巢癌儿童肿瘤宫颈癌胃癌肉瘤肝癌。。。。淋巴瘤患者的临床特点40%肿瘤发生＞70岁人群＞70岁患者合并症几率＞60%（＜60岁合并症几率＜20%）年龄合并疾病平均数55-642.965-743.6≥754.2主要合并心、脑、肺、血管、内分泌和骨关节疾病老年综合征：虚弱、抑郁、营养不良GELA研究：60-80岁，75-80岁20%，治疗相关死

5、亡率11%Habermann的Intergroup研究：绝大多数60-70岁，≥80岁8%，治疗相关死亡率7%毒副作用主要与CHOP方案有关，具体来说与CHOP方案中的蒽环类药物有关。对于淋巴瘤的治疗，需要注意综合平衡疗效与毒副反应的关系。二.蒽环类药物概述蒽环类药物疗效是肯定的；蒽环类抗癌药物的心脏毒性限制其应用：蒽环类药物心脏毒性临床表现1.急性、亚急性心脏损伤2.慢性心脏损伤（不可逆）3.迟发性心脏损伤（不可逆）2.1传统蒽环类药物概述蒽环类药物的心脏毒性限制临床应用蒽环类药物推荐最大累积剂量阿霉素（ADM）450m

6、g/m2（放射或合并用药，<350-400mg/m2）表阿霉素（EPI）900mg/m2（用过ADM，<800mg/m2）柔红霉素（DNR）600mg/m2去甲氧柔红霉素（IDA）93mg/m2阿克拉霉素（ACM）2000mg（用过ADM<800mg）米托蒽醌（MIT）160mg/m2（用过ADM等药物，<120mg/m2）ExpertOpin.Pharmacother.2007;8:1039-1058.心脏毒性并非蒽环类药物专利药物种类具体药物心脏毒性发生概率蒽环类药物多柔比星3%～26%表柔比星7%～27%伊达比星5%

7、～18%抗微管药物紫杉/多西紫杉2.8%～8%单克隆抗体贝伐单抗1.7%～3%曲妥珠单抗2%～28%小分子激酶抑制剂拉帕替尼1.5%～2.2%伊马替尼0.5%～1.7%达沙替尼2%～4%舒尼替尼2.7%～11%具有心脏毒性的药物联用会增加心脏损伤发生率！多柔比星表柔比星多柔比星脂质体454072追求更高的疗效及更低的不良反应改变药物结构改变药物剂型多柔比星脂质体表柔比星多柔比星血浆半衰期(h)From16054retrievedcitations,18studiesreportingon49017patientswithc

8、ancerwereincluded,with22815treatedwithanthracyclines.Afteramedianfollow-upof9years,clinicallyovertcardiotoxicityoccurredin6%(95%CI:3%to9%),whereassubcli