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时间:2018-08-31
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1、免疫细胞第一节造血干细胞第一节造血干细胞特点:自我更新;分化潜能起源:卵黄囊→胚肝→骨髓表面标志:CD34、CD117分级:多能干细胞;定向干细胞;成熟子代细胞造血干细胞移植造血干细胞移植泛指将各种来源的正常造血干细胞在患者接受超剂量化(放)疗后,通过静脉输注移植入受体内,以替代原有的病理性造血干细胞,从而使患者的造血及免疫功能得以重建。干细胞移植类型根据造血干细胞来源可分为:骨髓造血干细胞移植外周血造血干细胞移植脐带血造血干细胞移植干细胞移植类型第二节淋巴细胞第二节淋巴细胞一、T淋巴细胞T淋巴细胞(T
2、lymphocyte)来源于骨髓的淋巴样祖细胞,在胸腺(thymus)发育成熟。介导适应性细胞免疫应答,在TD-Ag诱导的体液免疫应答中也有重要的辅助作用(一)T细胞的发育场所:胸腺(胸腺基质细胞、细胞因子、激素)过程:祖T→前T→未成熟T→成熟T重要事件:功能性TCR的表达、阳性选择、阴性选择T细胞的选择阳性选择和阴性选择的意义阳性选择:获得自身MHC分子限制性阴性选择:获得对自身抗原的耐受性(二)T细胞的表面标志1.TCRT细胞特有标志异二聚体,属IgSF4种肽链:α、β、γ、δV区构成特异性识别A
3、g的分子结构胞浆区短,不能传导活化信号(二)T细胞的表面标志TCR-CD3复合物(二)T细胞的表面标志TCR:特异性识别Ag必须同时识别Ag肽-MHC复合物(双识别)CD3:①稳定TCR的结构②转导TCR识别抗原的活化信号2.丝裂原受体—又称有丝分裂原受体丝裂原可以非特异活化全部淋巴细胞克隆,不同丝裂原对T、B的作用有一定的选择性。(二)T细胞的表面标志3.T细胞表面分化抗原CD4、CD8CD28、CTLA-4CD40L(二)T细胞的表面标志(二)T细胞的表面标志CD4和CD8分子T细胞重要的表面标志区
4、分T细胞亚群的重要表面分子T细胞共受体(coreceptor)(二)T细胞的表面标志CD4和CD8分子(二)T细胞的表面标志CD4和CD8分子CD4分子与HIV感染CD4与HIV膜蛋白结合,从而感染T细胞。(二)T细胞的表面标志CD28、CTLA-4(CD152)分子结构特点1)CD28、CTLA-4高度同源,均为同二聚体2)配体相同,均为B7(CD80/CD86)3)生物学效应不同CTLA-4:表达于活化的T细胞,与B7结合抑制活化的T细胞的增殖。(二)T细胞的表面标志CD28、CTLA-4(CD15
5、2)分布CD28:CD4+T(100%)、CD8+T(50%)CTLA-4:活化T细胞功能:调节T细胞活化CD28——B7T细胞活化协同刺激信号(信号2)CTLA-4——B7活化T细胞抑制信号CTLA-4与B7的亲和力显著高于CD283.T细胞表面分化抗原CD4、CD8CD28、CTLA-4CD40L(二)T细胞的表面标志(二)T细胞的表面标志MHC分子MHCⅠ类分子:所有T细胞MHCⅡ类分子:部分活化T细胞其他受体:各种细胞因子受体。CKRCRFcR(三)T细胞亚群及功能未经抗原刺激的成熟T细胞称初始
6、T细胞,接触抗原后分化为效应T细胞和记忆性T细胞根据不同的标准可以将T细胞分为不同的亚群(三)T细胞亚群及功能根据T细胞重要表面标志T细胞的特有标志(TCR):根据肽链的不同分为TCRαβT、TCRγδTT细胞重要表面标志(CD4/CD8):CD4+T、CD8+T根据功能:辅助性T细胞Th、细胞毒性CTL、调节性Tr(三)T细胞亚群及功能1.αβT细胞和γδT细胞TCRαβT细胞数量多,CD4+/CD8+(SP细胞)TCR识别谱广,是参与免疫应答的主要细胞群TCRγδT细胞数量少,占5%左右多为CD4―
7、CD8―(DN细胞);少数为CD8+分布于皮肤、粘膜参与固有免疫,是抗感染的第一线细胞(三)T细胞亚群及功能2.CD4+T细胞和CD8+T细胞CD4+T细胞约占60~65%受MHCⅡ类分子限制主要分化为ThCD8+T细胞约占30~35%受MHCⅠ类分子限制主要分化为CTL(三)T细胞亚群及功能3.Th细胞、Tc和Tr细胞辅助性T细胞分泌细胞因子进一步分为Th1、Th2和Th3(细胞因子分泌谱及生物学功能不同)Th1和Th2细胞作用特点Th1细胞主要辅助细胞免疫,Th2细胞主要辅助体液免疫正常免疫应答中T
8、h1与Th2处于平衡状态,一旦失衡可以引起疾病Th1和Th2细胞的缺失将导致免疫缺陷依赖于骨髓或法氏囊(bursa)发育而来的淋巴细胞;能够分泌抗体,具有体液免疫和抗原递呈功能;二、B淋巴细胞(一)B细胞的分化发育场所:骨髓过程:祖B→前B→未成熟B→成熟B时期:中枢发育阶段(抗原非依赖期)、表现为功能性BCR表达及免疫耐受的形成外周发育阶段(抗原依赖期)中枢发育:骨髓中的未成熟B细胞表达mIgM,接受抗原刺激发生免疫耐受,成熟的B细胞表达
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