免疫细胞医学课件

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1、第八章免疫细胞免疫细胞的概念：泛指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体。主要包括：造血干细胞淋巴细胞单核/巨噬细胞其他抗原提呈细胞粒细胞肥大细胞红细胞及血小板第一节造血干细胞(HSC)概念：是存在于组织中的一群原始造血细胞，它们不是固定的组织细胞，可存在于造血组织及血液中，是机体各种血细胞的共同来源。产生：造血干细胞在人胚胎2周时出现于卵黄囊，4周时开始转移至胚肝，5个月时骨髓开始造血，出生后骨髓成为造血干细胞的主要来源。成年人造血干细胞主要分布：红骨髓、脾脏及淋巴结，其中以红骨髓最为重要。人造血干细胞的主要特点主要表面标志：CD34、CD117检测及分离：应用

2、CD34McAb从骨髓、胚肝或脐血中分离纯化造血干细胞造血干细胞分类：包括三种处于不同分化水平的干细胞，即原始造血干细胞(多能干细胞)、定向干细胞及其成熟的子代细胞。造血干细胞发育分化的条件1.多种细胞因子的参与2.骨髓、胸腺造血微环境骨髓造血干细胞的分化与发育┌→红系干细胞──→红细胞┌→髓系干细胞─┼→粒/单核系干细胞→粒/单核细胞骨髓干细胞─┤└→巨核干细胞──→巨核细胞、血小板↑↓└→淋系干细胞─┬→前驱B细胞──→B细胞、浆细胞自我再生└→前驱T细胞──→T细胞多能干细胞定向干细胞成熟的子代细胞骨髓造血干细胞原始造血干细胞原始造血干细胞具有自我更新和分化两种重要

3、潜能。正常情况下，大部分骨髓多能干细胞处于静止状态，当机体需要时，其中一部分增殖分化，发育为定向干细胞；另一部分则分裂增殖，以维持多能干细胞数量的相对恒定。赋予机体在生命过程中始终保持造血能力。定向干细胞包括髓系干细胞和淋系干细胞，髓系干细胞：可分化为红系干细胞、粒细胞－单核细胞系干细胞、巨核干细胞，并进一步分化成熟为相应血细胞；淋系干细胞：可分化为前体B细胞和前体T细胞，它们分别在骨髓和胸腺内发育为成熟B细胞和T细胞。第二节淋巴细胞淋巴细胞是构成免疫系统的主要细胞类别，占外周血白细胞总数的20％～45％，成年人体内约有1012个淋巴细胞。分类：T细胞、B细胞、NK细胞等

4、，T细胞和B细胞还可进一步分为若干亚群。三类淋巴细胞在主要淋巴组织的分布（％）T细胞B细胞NK细胞胸腺～1000＜1外周血70～80～20～10淋巴结75～25＜1脾脏35～5050～65～10一、T淋巴细胞T淋巴细胞(Tlymphocyte)简称T细胞，来源于骨髓的淋巴样前体细胞，在胸腺内发育为成熟T细胞，伴随有表面标志的一系列变化。随后移行至外周淋巴组织。介导特异性细胞免疫应答，并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥辅助和调节作用。一、T淋巴细胞（一）T细胞的分化发育（二）T细胞的膜表面标志（三）T细胞亚群及其主要功能（一）T细胞的分化发育T细胞库：体内存在能识别各种

5、抗原的特异性T细胞的总和。成熟T细胞库具有两个基本特性：①TCR识别抗原受MHC限制：即不仅特异性识别已经APC加工处理的抗原肽，而且须同时识别与抗原肽结合成复合物的MHC分子；②机体T细胞库对自身抗原具有耐受性：一般不对自身MHC分子或与之结合的自身抗原分子产生应答，即所谓自身耐受现象。T细胞在胸腺中的发育胸腺微环境1.胸腺基质细胞：Mφ、DC、上皮细胞、成纤维细胞、MC2.细胞外基质：层粘连蛋白、胶原蛋白、网状纤维3.胸腺激素和细胞因子：胸腺素、胸腺生成素、胸腺体液因子、IL-1～8T细胞在胸腺中的发育重要事件:*功能性TCR形成（基因重排）*阳性选择*阴性选择意义:

6、*获得功能性与多样性的TCR*获得MHC的限制性*获得对自身抗原的耐受性T细胞在胸腺的分化发育祖T细胞成熟T细胞发育过程经历三个分化发育阶段：1.早期T细胞发育2.阳性选择3.阴性选择胸腺T细胞的分化发育过程双阴性细胞（DN,CD4-CD8-）双阳性细胞（DP，CD4+CD8+）阳性选择（获得MHC限制性识别能力）阴性选择（获得自身耐受）成熟的单阳性细胞TCR基因随机重排并表达并表达TCR的辅助受体CD4和CD8与MHC分子结合—增殖—单阳性细胞不能与MHC分子结合—凋亡能识别自身抗原-MHC分子凋亡或无能不能识别自身抗原-MHC分子继续发育1.早期T细胞发育早期胸腺细胞

7、位于胸腺皮质，表达CD2和CD5分子，但不表达CD4和CD8分子，为双阴性细胞(DN)。随着胸腺细胞向皮质深层迁移，胸腺细胞TCR的V区基因片断发生随机重排表达TCR，并表达TCR的辅助受体CD4和CD8。使CD4-CD8-细胞逐渐发育CD4+CD8+双阳性细胞(DP)。DP细胞的表面标志为TCR+、CD2+、CD3+、CD4+、CD8+，亦称为前T细胞。2.T细胞发育的阳性选择DP细胞的TCR与皮质型上皮细胞的MHC分子相互作用，致使自身MHC限制性的T细胞克隆增殖（含自身反应性Ｔ细胞克隆）及非己MHC限制性的T细胞克隆被排