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时间:2018-08-04
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1、淋巴细胞医学免疫学基本概念免疫细胞:所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体,包括造血干细胞、APC、淋巴细胞、粒细胞、肥大细胞和红细胞。淋巴细胞(lymphocyte):是一群异质性的构成免疫系统的主要细胞,如T细胞、B细胞和NK细胞等。主要内容淋巴细胞的类别及亚类T、B细胞发育和分化T、B细胞表面标志淋巴细胞生物学功能Thetypesandsubsetsoflymphocytes55%25%10%10%5%请问:通过什么标志辨别各类淋巴细胞亚群呢?几个基本概念白细胞表面标志(surfacemarker)指镶嵌在细胞膜脂质双层结构中的蛋白质分子,即膜蛋白,是白细胞间或白细
2、胞与基质间相互识别的物质基础。白细胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigen,LDA)指不同谱系白细胞在正常分化、成熟的不同过程中,出现或消失的细胞表面标志。多为跨膜糖蛋白。分化群(clusterofdifferentiation,CD)将不同实验室用单克隆抗体所鉴定的同一分化抗原归为同一分化群。CD分子即是细胞膜分子的命名编号(1-384)。一、T淋巴细胞1.T细胞分化发育2.T细胞表面标志3.T细胞分类及其功能T淋巴细胞概述来源于骨髓→在胸腺(Thymus)内发育成熟→移行至外周淋巴组织→执行特异性细胞免疫应答参与对TD抗原的体液免疫应答The
3、thymusisrequiredforTcellmaturationAthymicmice(nude)andhumans(DiGeorgesyndrome)areimmunodeficientduetoalackofTcellsNeonatalthymectomyNomatureTcellsInadultNothymectomyMatureTcellsInadultT细胞在胸腺的发育过程途径:皮质皮、髓质交界处髓质过程:双阴性细胞(CD4-CD8-,doublenegative,DN)双阳性细胞(CD4+CD8+,doublepositive,DP)阳性选择(获得MHC限
4、制性识别能力)阴性选择(获得自身耐受)成熟的单阳性细胞(CD4+T和CD8+T细胞)重要事件*功能性TCR形成(基因重排);*阳性选择*阴性选择。意义*获得功能性的TCR;*获得MHC的限制性;*获得对自身抗原的耐受性。T淋巴细胞的发育ThethymusLobulatedstructurewithaSTROMAofepithelialcells&connectivetissueStromaprovidesamicroenvironmentforTcelldevelopment&selectionLobulesdifferentiatedintoanouterCORTEX&in
5、nerMEDULLA,bothfilledwithbone-marrow-derivedTHYMOCYTESCortexMedullaCorticalepithelialcellMedullaryepithelialcellDendriticcellThymocyteMacrophage*胸腺基质细胞:黏附胸腺细胞,产生细胞因子(IL-1,6,7)和胸腺激素促进T细胞分化发育*DC、巨噬细胞和胸腺上皮细胞:向T细胞提呈抗原肽/MHC分子Mousethymus5x107perdayTcellsmatureinthethymusbutmostdiethere.98%ofcellsdi
6、einthethymuswithoutinducinganyinflammationoranychangeinthesizeofthethymus.Thymicmacrophagesphagocytoseapoptoticthymocytes.2x106perdayConstant1-2x108cells清除无用的T细胞T细胞不能识别胸腺皮质上皮细胞提呈的肽/MHC复合物,即发生凋亡。获得MHC限制性DP细胞的CD4结合皮质胸腺上皮细胞的MHCII类分子,CD8丢失,成为CD4T细胞;而CD8结合MHCI类分子,则CD4丢失,成为CD8T细胞。清除自身反应性(有害)T细胞DP细胞
7、TCR识别经阳性选择的T细胞与髓质DC和巨噬细胞提呈的自身肽/MHC复合物高亲和力结合,则发生凋亡。阳性选择:DP细胞TCR与胸腺皮质上皮细胞表面的MHCI/II类分子以适当亲和力结合,分化为CD8/CD4的SP细胞;不能结合或高亲和力结合的DP细胞发生凋亡。阴性选择:能与DC或M提呈的自身肽/MHC复合物高亲和力结合的SP细胞,发生凋亡;而不能识别抗原的SP细胞则发育成熟。T细胞的发育一、T淋巴细胞1.T细胞分化发育2.T细胞表面标志3.T细胞分类及其功能T细胞表面分子及其功
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