DNA修复酶和拓朴异构酶Ⅱα在乳腺癌中的表达及临床意义.doc

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1、DNA修复酶和拓朴异构酶Ⅱα在乳腺癌中的表达及临床意义作者：王金科张辉董建峰赵秋振薄爱【摘要】目的:探讨乳腺癌中拓朴异构酶Ⅱα（TopoⅡα）和DNA修复酶（MGMT）表达的相关性及临床意义。方法:采用SABC免疫组织化学方法，检测76例乳腺癌标本中TopoⅡα和MGMT的表达率。结果:乳腺癌中MGMT阳性率为5921%（45/76），TopoⅡα阳性率为6842%（52/76）。TopoⅡα和MGMT有低度相关性（γ=0234），61岁以上老年组TopoⅡα和MGMT阳性率均低于60岁以下组，有淋巴结转移组阳性

2、率高于无转移组。结论:TopoⅡα和MGMT过表达率与乳癌患者年龄及有否淋巴结癌转移有关。检测乳腺癌中TopoⅡα和MGMT对提示预后和临床选择化学治疗方案有指导意义。【关键词】乳腺癌；DNA修复酶；拓朴异构酶Ⅱα【ABSTRACT】Objective:ToinvestigatetherelationshipbetweenTopoⅡαandMGMTanditsclinicalsignificanceinhumanbreastcancer.Methods:76caseswithbreastcancerwereexa

3、minedbySABCofimmunohistochemistryfortheexpressionratesofTopoⅡαandMGMT.Results:ThepositiveratesofMGMTandTopoⅡαexpressionswere5921%(45/76)and6842%(52/76)respectively.TopoⅡαhasalowrelationshipwithMGMTinbreastcarcinoma(γ=0234).ThepositiveratesofMGMTandTopoⅡαinove

4、r61yearspatientsgroupwerelowerthanthatinlower60yearspatientsgroup.ThepositiveratesofTopoⅡαandMGMTinlimphmetastasisgroupwerehigherthanthatinnonlimphmetastasisgroup.Conclusion:TheexpressionsofTopoⅡαandMGMTarerelatedwithageofpatientandcellsofcancerlimphmetastasi

5、s.TheexaminationofMGMTandTopoⅡαinbreastcancerisaguidanceforclinicalchoiceofchemotherapyschemeandhintsprognosis.【KEYWORDS】Breastcancer;O6methyguanineDNAmethytransferase;TopoisomeraseⅡαMGMT（O6methyguanineDNAmethytransferase,MGMT）简称DNA修复酶。它和DNA拓朴异构酶Ⅱ（Topoisomera

6、seⅡ,TopoⅡ）是基因修复和细胞增殖的调节酶系，在许多上皮性肿瘤中有较高表达现象[1，2]。由于肿瘤细胞内MGMT和TopoⅡα的过表达与化学药物的选择相关性密切[3]，因此为了提高化学治疗效果，人们对它们的研究十分重视。关于它们在乳腺癌中MGMT和TopoⅡα表达与患者年龄病理类型及有否淋巴结转移的相关性报告甚少。我们采用敏感性很高的免疫组织化学SABC法检测76例乳癌中MGMT和TopoⅡα阳性率,分析了它们之间的相关性，为临床选择化学治疗药物提供科学依据。41材料和方法11一般资料收集20031~200

7、53月间张家口市区两所医院肿瘤科乳腺癌切除标本76例。患者年龄分布27～72岁，平均年龄485岁，中位年龄46岁。12标本处理及切片将新鲜肿瘤标本固定于10%中性福尔马林液24h。常规石蜡包埋，连续切片数张，厚度5μm。一部分切片HE染色进行病理诊断，另一部分裱于涂胶载片，待免疫组织化学染色。13免疫组织化学染色兔抗人MGMT和TopoⅡα多克隆抗体和SABC免疫组织化学试剂盒购自武汉博士德公司；DAB显色剂购自北京中杉金桥生物公司。免疫组织化学染色过程按试剂盒规定操作。抗原修复采用微波技术95℃10min。阳性

8、对照为已知阳性切片，阴性对照用PBS代替Ⅰ抗。14结果判定MGMT阳性物质呈棕黄色，分布于胞质中；TopoⅡα阳性物质呈棕褐色，分布于胞核中。一张切片中选10个高倍视野阳性细胞>10%即为阳性病例，否则为阴性病例。15统计学处理采用统计学软件spearman进行等级相关分析，组间比较采用χ2检验。2结果　MGMT和TopoⅡα在乳癌中阳性率分别为5921%（45/7