谷胱甘肽转移酶和拓扑异构酶在乳腺癌表达的临床意义

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1、谷胱甘肽转移酶和拓扑异构酶在乳腺癌表达的临床意义作者：李海峰郭健乔振江赵荧薄爱华张晓丽【摘要】目的:探讨谷胱甘肽转移酶（GSTπ）和拓扑异构酶（TopoⅡα）在乳腺癌组织中表达状况及意义。方法:取乳腺癌标本72例，乳腺腺瘤30例，利用SP免疫组织化学方法，检测GSTπ和TopoⅡα阳性率。结果:GSTπ在乳腺腺瘤中阳性率为2667%，在乳癌中阳性率为6805%。TopoⅡα在腺瘤和腺癌中阳性率分别为000%和5000%。Ⅲ级乳癌中GSTπ表达率明显高于Ⅰ、Ⅱ级；TopoⅡα则在乳癌Ⅰ级中表达高于Ⅲ级。结论:GSTπ和TopoⅡα在乳癌中阳性率明显高于腺瘤。检测GSTπ和Top

2、oⅡα对乳腺癌化疗药物的选择有指导作用。【关键词】乳腺癌;乳腺腺瘤;拓扑异构酶Ⅱ;谷胱甘肽转移酶;免疫组织化学【ABSTRACT】Objective:ToinvestigatetheexpressionofGSTπandTopoⅡαinbreastcanceranditsclinicalsignificance.Methods:72casesamunohistochemicallyforGSTπandTopoⅡαpositiverate.Results:ThepositiverateofGSTπaofbreastandthatinbreastcanceraofbreastao

3、fbreast.AnalysingtheexpressionsofGSTπandTopoⅡαinbreatcancermayhavedirectioninselectingthedruginchemotherapy【KEYaofbreast;TopoisomeraseⅡ;Glutahinestrasnsferase;Immunohistochemistry如何提高乳癌化疗效果，是人们十分关心的问题，其中选择有效抗癌药物是一个关键问题，选择抗癌药物的关键在于了解不同个体癌细胞中耐药相关基因蛋白的表达特点。目前已知GSTπ（胎盘型谷胱甘肽转移酶）和TopoⅡα（拓扑异构酶Ⅱα）与

4、化疗药物选择有很大关系[1，2]，因此了解它们在乳癌中表达状况对化学治疗有很大指导意义。为此我们利用免疫组织化学技术，检测了张家口市近年来收治的乳腺腺瘤标本30例，乳癌标本72例，分析了GSTπ和TopoⅡα阳性表达率与肿瘤发生和临床分期的相关性，旨在为临床选择化疗方案提供科学依据。1材料和方法11一般资料于20041~200512月间，收集河北北方学院附属第一医院肿瘤科、中医院外科、第五医院外科手术切除腺瘤标本30例，全部女性，年龄分布21~70岁，平均年龄44岁；乳腺癌标本72例，全部女性，年龄分布29~77岁，平均年龄495岁。12标本处理及染色将新鲜标本固定于10%中

5、性甲醛液（24h），常规石蜡包埋，切片厚度5μm，全部标本经HE染色，两名病理医师进行诊断，确定病理类型。SP组织化学染色所用切片需裱贴于涂胶载玻片，37℃温箱保存。SP免疫组化试剂：兔抗人GSTπ多克隆抗体和TopoⅡα抗体、SP组化试剂盒、DAB显色剂均购自北京金杉生物公司。染色程序严格按照试剂盒规程操作。阳性对照为已知胃癌切片；阴性对照用PBS液替代Ⅰ抗。13结果判定GSTπ和TopoⅡα阳性物质均为棕黄色，前者分布于胞质中，后者分布于胞核中。在10个高倍视野凡阳性细胞超过5%者为阳性病例，少于5%者为阴性病例。14统计学处理组间比较采用χ2检验，P＜005为组间差异有

6、显著性。2结果GSTπ阳性细胞呈棕黄色，胞核不着色，而TopoⅡα则胞核为棕黄色或棕褐色，胞质不着色。GSTπ在乳腺腺瘤中阳性率为20%（6/30）；TopoⅡα则无阳性表达（0/30）。GSTπ和TopoⅡα在乳腺癌中阳性率分别为6505%（49/72）和5000%（36/72）。它们表达与病理类型及临床分期的相关性见表1。表1TopoⅡα和GSTπ表达与病理类型和临床分期的相关性注：▲、△表示Ⅲ期与Ⅰ、Ⅱ期组比较有显著性差异，P＜005乳腺癌中GSTπ阳性病例为49例，其中有TopoⅡα阳性者26例，阴性者23例，经检验表明两者相关性不明显（P＞005）,详见表2。表2T

7、opoⅡα和GSTπ在乳癌中表达的相关性表2提示乳腺癌中TopoⅡα和GSTπ表达相关性不显著。3讨论胎盘型谷胱甘肽转移酶（glulahionestransferase，GSTπ）是一个多功能酶系，可以催化谷胱甘肽与亲电子化合物（如致癌剂或抗癌剂）结合，从而降解药物毒性，减弱抗癌药物对癌细胞的杀伤作用，造成癌细胞耐药[3]。研究表明正常成人或成年动物组织中GSTπ表达很低，而在肿瘤形成过程中GSTπ表达增高[4]。本研究表明乳腺腺瘤组GSTπ阳性率仅20%（6/30）,而乳癌中阳性率明显增高达6505%