胎盘型谷胱甘肽s转移酶在胃癌中表达的意义

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1、胎盘型谷胱甘肽S转移酶在胃癌中表达的意义高会斌白金君田亚汀薄爱华【摘要】探讨胎盘型谷胱甘肽S转移酶（glutathionestransfarase,GSTπ）在胃癌中表达的临床意义。方法：利用SP免疫组织化学方法，检测58例胃癌和40例慢性萎缩性胃炎患者组织中的阳性率。结果：GSTπ在胃癌和胃炎组织中的阳性率分别为74.14%（43/58）和37.50%（15/40），两者差异显著（P0.05）。GSTπ在胃癌低分化组阳性率偏高，但无统计学意义（P>0.05）。淋巴结转移组阳性率高于无淋巴结转移组（P0

2、.05）。结论：GSTπ在胃癌组织中有较高表达，检测GSTπ对提示预后及指导化疗方案选择有指导意义。【关键词】胃炎胃肿瘤免疫组织化学胎盘型谷胱甘肽S转移酶【ABSTRACT】Objective：Tostudytheclinicalsignificanceofglutathionestransfaraseπ.Ingastriccancer.Methods:PositiverateofGSTπfor58casesmunohistochemicaltechnique.Results:Thepositiverate

3、sofGSTπagroupandgastritisgrouprespectively.ThepositiveratesofGSTπinmoderatedpoorlydifferentiatedgroupphmetastasisgroupphmetastasisgroup(P0.05).Conclusion:ExpressionofGSTπinationofGSTπmaybeusefulfortheestimatingofprognosisandestablishmentofchemicaltherapyplan

4、ningingastriccarcinoma.【KEYAXIM公司生产；SP免疫组化试剂盒及DAB显色剂购自北京中山生物技术公司。免疫组化染色程序严格按照试剂盒规定操作，阴性对照采用PBS代替一抗，阳性对照为已知食管癌GSTπ阳性切片。1.3阳性结果判定凡切片阳性细胞超过5%者即为阳性病例，否则为阴性。1.4统计学处理组间比较采用χ2检验，P0.05为有显著性差异。2结果GSTπ阳性细胞的胞质内呈棕黄色颗粒，癌细胞核及间质不着色。切片若经苏木精复染，癌细胞核及间质中细胞核均成灰蓝色。胃炎粘膜GSTπ阳性率为37

5、.50%（15/40），胃癌组织GSTπ阳性率为74.14%（43/58），明显高于胃炎组（P0.05）。GSTπ在胃腺癌高分化组阳性表达率为57.69%，中分化组阳性表达率为90.00%，低分化组阳性表达率为86.36%，组间差异没有显著性（P>0.05）；有淋巴结转移组阳性表达率为92.31%，无淋巴结转移组为36.84%，两组间差异显著（P0.05）。癌组织浸犯达浆膜组阳性表达率100.00%，明显高于侵及粘膜和侵及肌层组（P0.05），详见表1。表1GSTπ在胃炎和胃癌组织中的表达注：▲与萎缩性胃

6、炎组相比P0.05；※与无LN转移组相比P0.05；△与侵及浆膜组相比P0.053讨论GSTπ是一组具有解毒功能的酶类，在人体内是细胞抗损伤、抗癌变和抗毒物的重要酸性蛋白质，它的多种功能可以保护细胞免受毒物损伤。当不良刺激导致GST基因过表达时，往往伴随肿瘤发生，因此GST被喻为“一种新的肿瘤标志物”，监测人体组织中GST含量可以作为脑、结肠、肝、肺、肾、胃、和宫颈上皮是否恶变的标志物。因此众多临床工作者对GST检测结果十分重视。GST基因定位于11号染色体，其编码蛋白质—GSTπ是有两个多肽亚单位的二聚体蛋白

7、质，每个亚单位由209个氨基酸组成，其分子上既有与GSH（谷光甘肽）结合位点，又有亲电子位点。在正常细胞GSTπ表达很弱，极少数细胞能被SP方法测出。此次我们检测到萎缩性胃炎和胃癌标本GSTπ阳性率分别为37.50%和74.14%，两者差异有显著性（P0.05），说明可能在胃炎逐渐加重，并向胃癌演变过程中GSTπ过表达现象也随之增高，因此提示GST可以作为胃癌发生的早期指标之一。癌细胞浸润深达浆膜组织和有淋巴转移组GSTπ表达更高，因此有研究认为GSTπ过表达可以做为提示预后不良的指标之一[4，5]，同时也有

8、研究认为GSTπ也是耐药标志物之一[4]。目前研究表明，当致癌物质刺激细胞可导致GSTπ基因突变，编码GSTπ蛋白质增多，此时血液和某些器官中GSTπ含量增多。有人报告白血病耐药细胞株中GSTπ含量比正常细胞高10倍，在大肠癌、胃癌和卵巢癌中GST增高与病人耐药有密切关系[6，7]。有研究表明检测食道癌GSTπ阳性表达率80%以上，正常食道上皮阳性率仅3.9%，不典型增生的鳞状上皮阳性