谷胱甘肽s转移酶在胃肠腺癌和乳腺癌中表达的临床意义.doc

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1、U!谷胱甘肽s转移酶在胃肠腺癌和乳腺癌中表达的临床意义作者：李海峰张晓丽王晓寅薄爱华【关键词】胎盘型谷胱甘肽S转移酚；胃腺癌；大肠腺癌；乳腺癌；免疫组织化学谷胱甘肽转移酶（聞有5个亚型，其中胎盘型G辽（閃）占9（w右，在上皮肿瘤内表达较高，而且⑧高表达与肿瘤发生和耐药有密切关系〔1〜3〕，因此GST被称为肿瘤标志物或耐药相关基因。目前关于GSE在上皮性肿瘤表达的报道不多，本文采用SP免疫组织化学技术，检测了胃肠腺癌和乳腺癌中GSR的表达，分析了CSR过表达与癌细胞生物学特性的关系和导致肿瘤耐药机制，旨

2、在为临床治疗提供依据。1对象与方法1.1病例资料2004〜2007年我院肿瘤外科及张家口市第五医院手术切除的胃腺癌64例，其中，男40例，女24例，年龄3479（平均53.5±21,4）岁；大肠癌66例，男49例，女17例，年龄32〜84（平均58±16.7）岁，平均年龄58岁；孚L腺癌84例，全部女性，年龄27〜71（平均49±21.8）岁。1.2实验方法1.2.1切片制作将新鲜标本固定于1嘟性甲醛中过夜，常规乙醇梯度脱水，二甲苯透明和石蜡包埋，连续切片厚度5卩m部分切片常规HE染色，用于病例诊断。

3、其他切片37'C温箱储存待染。1.2.2免疫组化染色第］抗体为兔抗人⑧血清，由美国m™［公司生产；链霉素抗生物蛋白过氧化物酶连接法（SB免疫组化试剂盒及二氨基联苯胺（D田显色剂均由北京中山生物技术公司购入。免疫组化染色程序严格按照试剂盒规定操作，阴性对照采用PBS代替一抗，阳性对照为已知食管癌CSR阳性切片。1.3阳性结果判定凡切片在高倍视野（X40Q）阳性细胞超过5常即为阳性病例，否则为阴性病例。1.4统计学处理组间比较采用X2检验。2结果GSE阳性物质呈棕黄色分布在细胞质中，细胞核不着色，间质细胞

4、和纤维有非特异性着色为浅黄色或无色。CSR在胃腺癌，大肠癌和乳腺癌屮的阳性率分别为68.75%（4^64）,68.1眺（4^6）和71.34%（6Q/M）,三者CXR阳性率无明显差异，它们与癌组织病理类型，分化程度和有否淋巴结转移的相关性，见表1、表厶表1GSE与胃肠腺癌组织生物学特性的关系〔n略）〕表2GSE与乳腺癌组织生物学特性的关系〔n略）〕3讨论胃肠癌，乳腺癌术后化疗治疗是综合治疗的重要措施，然而由丁许多患者因癌细胞的耐约性，导致化疗效果不够理想，如何提高化疗效果，首先应当了解各个患者癌组织中

5、多药耐药相关基因蛋白的表达状况，其中CSE是胃肠癌，乳腺癌中阳性率较高的耐药相关基因蛋白〔4,5〕，因此GSE在癌细胞中表达高低，直接影响化疗方案的决择。（Kft是Minnervik研究所1979年从胎盘中分离出来的一种酸性蛋白质,它是一组多功能二聚体，广泛地分布在哺乳类、鸟类、昆虫和植物中〔5。在人体内也广泛地分布在多种器官的上皮细胞中，参与细胞排毒和解毒功能，被誉为U期解毒酌，对人体有保护功能。当肿瘤发生时，CSR基因激活，GSR表达增多（含量增高），使肿瘤细胞产生耐药性。G巫增高导致肿瘤耐药的机

6、制可能有以下儿个方面：①能把抗癌约物产生的过氧化物还原为无毒物质。②抑制烷化剂等亲电学性化疗药物引起的癌细胞的恥交联，从而降低化疗药物对细胞的杀伤作用。③GSE不仅可催化亲电物质与谷胱甘肽结合,而且本身可以与亲脂性细胞毒药物结合，并增加其水溶性，促进其代谢，从而降低抗癌药物的细胞毒作用。GSE表达越强，化疗药物毒性作用降低越明显，肿瘤细胞对化疗的药物的耐受性就越强。Hua昭等〔7］研究表明，（Kft阳性乳腺癌相对（Sft阴性者更具侵蚀性及更差的预后。本实验表明在胃癌，大肠癌和乳腺癌GSR均有较高表达，

7、其阳性率分别为68.75%6871.34%G巫过表达与肿瘤组织的病理类型相关性不明显。在胃肠癌分化低组和有转移组阳性率高，并且与无转移组比较差异有显著性（氏0.05）,在乳腺癌内临床分期高（皿期）组和有淋巴结转移组阳性率高于I期和无转移组（P<0.05），说明GSE高表达和癌瘤恶性度高和预后差有相关性。马兴久〔8〕报告乳腺癌屮CSR阳性组5年生存率低于阴性组，III期组GSE阳性率高于I、n期组。本实验与之类似。关于G五过表达与化疗药物选择的相关性也有实验报告〔$,9,10〕，（Sft高表达的胃癌、大

8、肠癌及卵巢癌患者，表现了对烷化剂和蔥环类药物耐药性高，因此提示GSE高表达不仅与原发性多药耐药有关，而且可能与获得性耐药也有一定关系。【参考文献】1BeeghlyAKatsarosQChenHetal.GlutathioneStransferasepo1rphismsandovariancancertreatmentandsurvival〔J〕.GynecolOncol,2006;100⑵:3307.2高会斌，白金君，田亚汀，等•胎盘型谷胱甘肽S转移酶在