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时间:2018-12-04
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1、晚期非小细胞肺癌患者血清酸性谷胱甘肽S转移酶的表达及临床意义【摘要】目的通过测定非小细胞肺癌(Nonsmallcelllungcancer,NSCLC)患者血清中酸性谷胱甘肽S转移酶(GSTπ)的含量,探讨GSTπ在临床的应用价值。方法应用ELISA法检测46例NSCLC,19例肺良性病变者(Benignlungdiseases,BLD)及60例健康人血清GSTπ含量,对46例NSCLC患者行诺维本加顺铂方案化疗两周期并判断疗效。结果非小细胞肺癌患者血清中GSTπ含量明显高于肺良性病变者(P<0.05)及健康对照者(P
2、<0.05)。以正常对照组(±2s,166.14ng/ml)为正常上限,NSCLC患者阳性率为54.34%,明显高于肺良性病变组36.84%(P<0.05)及正常对照组3.33%(P<0.05)。血清GSTπ含量在鳞癌中的阳性表达率为57.14%,腺癌为52.00%,两者间的差别无统计学意义(P>0.05)。血清GSTπ表达与NSCLC组织学类型、分期、性别无关(P>0.05)。46例接受了以顺铂为基础的化疗的NSCLC中,19例对化疗有效,总有效率41.30%。其中25例GSTπ表达阳性的NSCLC患者中
3、5例对含铂方案化疗有效,有效率20%。21例GSTπ表达阴性的NSCLC患者中14例对含铂方案化疗有效,有效率66.67%。两组间化疗效果的差别有统计学意义(P<0.05)。结论血清GSTπ可作为NSCLC的肿瘤标志物,血清GSTπ表达与NSCLC组织学类型、分期、性别无关。NSCLC患者血清中GSTπ的表达阳性者对含铂化疗方案的敏感性低于GSTπ的表达阴性者。GSTπ的含量是一个有价值的可预测患者对含铂化疗方案的敏感性的指标。【关键词】非小细胞肺癌;血清;谷胱甘肽S转移酶 ExpressionoftheSeru
4、mGSTπLevelinPatientsentofchemotherapy,AffiliatedTumorHospital,Xingjiang,分期上的差别无统计学意义(P>0.05),见表2。 表2血清GSTπ表达与性别、病理类型、TNM分期的关系(略) 2.2化疗效果与GSTπ表达、病理类型、TNM分期的关系见表3。 表3化疗效果与GSTπ表达、病理类型、TNM分期的关系(略) 3讨论 3.1GSTπ在非小细胞肺癌的表达 谷胱甘肽S转移酶(GSTs)是一组具有解毒和结合蛋白功能的同工酶,与癌症的发生发展
5、及抗药性有密切关系[2]。根据其不同等电点可分为α(碱性)、μ(中性),π(酸性)。其中酸性谷胱甘肽S转移酶(GSTπ)是一种具有高度敏感性和广泛反应性的酶类,主要分布在于消化道、呼吸道、肾脏,胎盘和胎儿肝脏中。GSTs特别是GSTπ在多种肿瘤细胞和组织中高度表达。GSTπ在肺癌组织中的表达首次由Eimoto等[3]于1988年报道,该研究结果表明在所研究的肺鳞癌及腺癌组织中GSTπ表达高于小细胞肺癌。非小细胞肺癌血清中GSTπ阳性率高于小细胞肺癌和正常人,但低于组织中GSTπ阳性率。GSTπ表达与肺癌TNM分期,病理类
6、型无关而与分化程度有关[4]。本研究中,46例非小细胞肺癌患者血清GSTπ阳性率为54.34%,明显高于正常组的3.33%及肺良性病变组的36.84%。其中,鳞癌57.14%、腺癌52.00%。但两者间的差别无统计学意义(P>0.05)。说明GSTπ表达与非小细胞的病理类型无关,而且血清GSTπ的表达与患者性别、分期也无关(P>0.05)。有资料显示GSTπ表达与非小细胞肺癌分化程度有一定关系,高分化者阳性率高于低分化者,即细胞分化程度越高,GSTπ表达也高,GSTπ在较接近正常分化的肺癌组织中表达高于明显异常的
7、肺癌组织[3]。由于本研究中有些病例的诊断为细胞病理学诊断,无法判断肿瘤的分化程度,故研究过程中未做GSTπ表达与肿瘤分化程度关系的研究。 目前认为GSTπ含量增高与转录水平mRNA表达增高有关,GSTπ受基因控制,当致癌物作用于机体细胞引起细胞变异时,同时诱导GSTπ基因表达,故GSTπ的表达在肿瘤发生启始阶段就已决定,而与病变进展无关,与分期无关,这表明GSTπ可作为早期癌变的标志酶。 3.2GSTπ与非小细胞肺癌的耐药性 目前临床肺癌的化疗多以顺铂为基础的联合化疗。顺铂在肺癌的化疗中一直被认为是最有效、最具活性
8、的抗癌药物之一,是肺癌联合化疗中的核心成份。诺维本(国产诺维本商品名为盖诺)为第三代长春碱类抗肿瘤药物。1974年由法国学者Potiere半合成,是抗有丝分裂的细胞周期特异性药物。诺维本加顺铂(NP)方案是
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