病毒性肝炎八版课件

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1、病毒性肝炎ViralHepatitis莱芜市人民医院王继绪病毒性肝炎（viralhepatitis）是由多种肝炎病毒引起的，以肝脏损害为主的一组全身性传染病。临床表现相似，以疲乏、食欲减退、肝功能异常为主要表现，无症状感染常见，部分病例出现黄疸，严重者甚至多器官功能衰竭。甲型肝炎乙型肝炎丙型肝炎丁型肝炎戊型肝炎肝炎的种类甲型和戊型肝炎病毒主要引起急性感染，经粪-口途径传播，有季节性，可引起暴发流行。乙、丙、丁型肝炎常表现为慢性经过，主要经血液传播，无季节性，多为散发，并可发展为肝硬化和肝细胞癌。一、病原学HAVHBVHC

2、VHDVHEV发现73年Feiston70年Dane89年Chroo77年Rizzeetto89年Reyes归属嗜肝RNA病毒科嗜肝DNA病毒科黄病毒科卫星病毒科杯状病毒结构无包膜球形核衣壳（27～32nm）包膜：HbsAg核心：HBcAg、HBeAg、DNA、DNA-P（Dane颗粒42/27nm）包膜核心（55nm）缺陷病毒(依赖HBsAg复制）（36nm）(同HAV）(32～34nm)基因组(Kb)RNA（7.5）单股线状正链DNA（3.2）双股环状有缺口负链上四个ORF10个亚型RNA（9.4）单股线状正链UTR

3、-编码区（S/NS）-UTR6个基因型，准种RNA（1.7）单股环状负链RNA（7.5）（同HAV）编码区三个ORF抗原/抗体13111五种主要肝炎病毒（一）甲型肝炎病毒（HAV）1981年曾被归类为肠道病毒属72型1993年被归入微小RNA病毒（Picornavirus）科，嗜肝RNA病毒属（Heparnavirus），且是该属仅有的一个种HAV直径27~32nm，无包膜，球形，内含单股线状RNA电镜下可见空心和实心两种颗粒存在HAV电镜照片（无包膜，球形，20面体对称）实心颗粒：成熟、完整的病毒颗粒空心颗粒：不完整的

4、病毒颗粒，仅含衣壳蛋白，无核酸，无传染性HAV只有1个血清型和1个抗原抗体系统IgM型抗体仅存在于起病后3～6个月之内，是近期感染的标志IgG型抗体可保存多年，是既往感染的标志（二）乙型肝炎病毒（HBV）HBV是嗜肝DNA病毒（Hepadnavirus）科中正嗜肝DNA病毒属的一员乙型肝炎病人或携带者的血清中有３种颗粒：小球形颗粒：直径15～25nm，数量最多管形颗粒：直径22nm、长50～230nm大球形颗粒：直径42nm，量少，完整颗粒，有传染性大球形颗粒管形颗粒小球形颗粒HBV三种颗粒（电镜，负染×120000）仅

5、由HBsAg构成的空心颗粒，无核酸，无传染性大球形颗粒是完整的乙型肝炎病毒（HBV）颗粒，又称Dane颗粒HBV球型颗粒HBV三种颗粒模式图Dane颗粒示意图Dane分为包膜与核心两部分包膜：含HBsAg、糖蛋白与细胞脂质核心：含环状双股DNA、DNAP、HBcAg和HBeAg，是病毒复制的主体HBV基因组又称HBVDNA环状部分双股DNA全长3182bp长的负链（L）分S、C、P、X区重叠，高利用率短的正链（S）长度可变（50%～80%）HBV基因组结构HBV在肝细胞中的复制周期HBVDNA复制过程HBV基因组正股延长

6、成环，共价闭合形成cccDNA合成比基因组长的前基因组RNA（虚线，3.5kb）逆转录（先合成负链）基因组DNA变成双股，再环化HBV分型根据HBV全基因序列差异≥8%或S区基因序列差异≥4%分为A-I9个基因型A型主要见于美国和北欧B、C型主要在亚洲及远东地区D型世界各地均有，主要在地中海地区E型仅限于非洲，G、H、I型尚不明有流行病学意义，治疗应答评估意义开放读码框架（ORF）及编码蛋白S区前S1区：前S1蛋白（pre-S1）阳性提示HBV存在和复制，慢性化前S2区：前S2蛋白（pre-S2）阳性提示HBV复制S区：

7、HBsAg：感染标志属决定簇“a”亚型决定簇“d/y”和“w/r”C区前C基因：HBeAg：阳性提示患者高感染低应答期C基因：HBcAg：免疫原性强开放读码框架（ORF）及编码蛋白P区最长，编码多种功能蛋白，参与HBV复制DNA多聚酶：复制的主要酶体，有逆转录功能RNA酶HX区HBxAg：具反式激活作用，在HCC发生中起重要作用HBV基因组变异原因：繁殖速度快，复制酶类缺乏校对功能S基因HBsAg亚型改变或HBsAg阴性乙型肝炎aa145R变异株，影响乙肝疫苗的预防效果前C区启动子变异引起HBeAg阴性但复制活跃的乙肝（

8、1896位常见）C区突变：可致HBeAg阴性/抗HBe阳性乙型肝炎P区突变：导致复制缺陷或复制水平的降低YMDD变异导致核苷类药物治疗失败急性乙肝血清特异抗原和抗体动态变化慢性乙肝血清特异抗原和抗体动态变化（三）丙型肝炎病毒（HCV）曾经称为输血后或体液传播型非甲非乙型肝炎病毒1989年东京国际非甲非乙型肝炎会议正式