病毒性肝炎课件_16

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1、病毒性肝炎重庆医科大学附属第一医院谢友红概述病毒性肝炎（viralhepatitis）由多种肝炎病毒引起以肝脏炎症和坏死病变为主的一组传染病主要通过口、血液或体液而传播主要表现：疲乏、食欲减退、肝肿大、肝功能异常部分病例：黄疸，无症状感染常见甲肝和戊肝主要表现为急性肝炎乙、丙、丁肝：慢性肝炎→肝硬化→重肝/肝细胞癌病原学：甲肝病毒（HAV）人嗜肝RNA病毒（Heparnavirus）科直径27～32nm，无包膜，球形基因组为单股线状RNA，7.5kb,7个基因型(I型)抵抗力较强易感动物：狨猴、黑猩猩肝细胞胞浆内复制，通过胆汁从粪便中排出抗-HAVIgM：持续3～6月抗-

2、HAVIgG：多年病原学：乙型肝炎病毒(HBV)1965年报道澳大利亚抗原72年WHO命名乙型肝炎表面抗原嗜肝DNA病毒(Hepadnavirus)科动物肝炎病毒：土拨鼠肝炎病毒(WHV)、地松鼠肝炎病毒(GSHV)、鸭乙肝病毒（DHBV）易感动物：黑猩猩对外界抵抗力很强病原学：HBV结构HBV颗粒形式小球形颗粒，直径约22nm，由HBsAg组成丝状或核状颗粒，直径约22nm，长度约100~1000nm，由小球形颗粒组成大球形颗粒（Dane颗粒），完整的病毒体，直径42nm包膜：乙肝表面抗原（HBsAg),厚7nm核心：直径28nm，含环状双股DNA、HBcAg、HBeA

3、g、HBVDNA和DNA聚合酶(DNApolymerase,DNAP)HBV模式图病原学：HBVDNA及其编码蛋白约3.2kb，不完全的环状双链DNA分为长的负链（L）和短的正链（S）两股L链有4个开放读码区（S、C、P、X区）S区：前S1、前S2、S基因→前S1、前S2蛋白、HBsAg大蛋白：前S1、前S2蛋白、HBsAg中蛋白：前S2蛋白、HBsAg小蛋白：HBsAgC区编码HBcAg前C区编码HBeAgP区编码DNAP、DDDP、RDDP和RNA酶HX区编码X抗原（HBxAg):反式激活肝细胞原癌基因传染性标志：HBeAg、HBVDNA、HBVDNAP、前S1蛋白、

4、前S2蛋白病原学：HBsAg亚型HBsAg亚型：10个，主要为adr、adw、ayr、ayw等长江以北以adr占优势长江以南adr和adw混存新疆、西藏、内蒙古当地民族几乎均为ayw传染源与续发病例之间具有共同的亚型交叉免疫不完全病原学：HBVDNA复制过程正股(短链)在DDDP作用下先延伸成共价闭合环状DNA(covalentlyclosedcircularDNA,cccDNA)以此为模板在宿主肝细胞酶的作用下转录成复制中间体(前基因组RNA)以此为模板在病毒RDDP作用下逆转录成第一股子代DNA前基因组RNA模板即被病毒RNA酶H降解在DDDP作用下以第一股子代DNA

5、为模板合成第二股子代DNA双股DNA部分环化完成ＨＢＶ基因组的复制病原学：HBV基因组的突变mRNA中间体进行逆转录缺乏校对酶HBVDNA序列易发生突变S区突变：HBsAg亚型转变及血清HBsAg阴性乙肝P区突变：HBV复制停止X区突变：HBxAg合成障碍前C区突变：HBeAg阴性／抗-HBe阳性乙肝HBV的抗原抗体系统项目　出现时间　持续时间　　临床意义HBsAg1-12周急性1-20周感染标志慢性多年无传染性抗HBsHBsAg10年恢复期转阴6-保护作用12月疫苗接种有效项目出现时间持续时间　　临床意义HBcAg稍后于不定HBV复制HBsAg抗HBcHBsAg既往感染

6、出现后长期无保护性3-5周项目出现时间　持续时间临床意义抗HBcIgM早消失快急性期慢性急发抗HBcIgG迟多年过去感染无保护性项目出现时间持续时间临床意义HBeAg稍后消失较早HBV复制有传染性抗HBeHBeAg转阴后不定复制减少无保护性--+病原学：丙肝病毒（HCV）肠道外传播非甲非乙型肝炎病毒1989年命名为HCV黄病毒（Flavivirus）科丙肝病毒属直径30-60nm，球形颗粒，有包膜核心部分：直径33nm，含9.5kb单股正链RNA基因组基因型和亚型（根据核苷酸序列同源程度）：Simmonds分型（1～6型）中国1b、2a、6a（香港）易感动物：黑猩猩病原学

7、：HCV结构3'非编码区、5'非编码区和一个ORFORF结构基因（核心蛋白C和包膜蛋白E）非结构基因:NS2、NS3、NS4、NS5蛋白变异:E区高变异区(HVR1、HVR2)准种(quasispecies):存在于同一宿主,相互关联而各不相同的病毒HCV的抗原抗体系统HCVAg检出率低，早期诊断与疗效评估抗HCV不是保护性抗体，是感染的标志HCVRNA是病毒感染和复制的直接标志病原学：丁肝病毒（HDV）呈球形，直径35～37nm，单股环状闭合RNA，1.68kb缺陷病毒，必需有HBsAg的存在才能复制定位于肝细胞核和细胞浆内