高血压治疗进展课件

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1、络活喜®降压治疗研究进展系统回顾和临床意义苯磺酸氨氯地平的化学结构和作用机制苯磺酸氨氯地平的化学结构氨氯地平与细胞膜的作用受电荷平衡影响CH3OOONH2CIOH3COH3CNHC6H6O3S受体氨氯地平分子细胞膜脂质双分子层氨氯地平的分子侧链带正电荷，因此可在带负电荷的细胞膜脂质双分子层中缓慢移行，并缓慢地与钙通道受体结合与解离。苯磺酸氨氯地平长效的药理学机制●氨氯地平的血浆半衰期长达35-50小时。●氨氯地平的分子侧链带正电荷，与带负电荷的细胞膜结合，能持久地发挥阻滞血管平滑肌细胞L型钙通道作用。DHP-CCB作用于钙通道亚型新进展药理研究已经证实，有些二氢吡啶类CCB还能抑制N

2、、T、P/Q-型钙通道，例如:西尼地平(Cilnidipine)，苯磺酸氨氯地平。N-型钙通道的分布和作用：大量分布于交感神经末梢,在调控交感神经活性中发挥重要作用。N-型钙通道选择性抑制剂可以阻断去甲肾上腺素释放。14121086420FoldInteractionVehicleAldo1nMAldo10nMEplerenoneNifedipineAmlodipineNicardipineFelodipineIsradipineNimodipineNitrendipineNisoldipineDietzJD,etal.Hypertension2008;51:742DHP-CCBs:

3、醛固酮受体的拮抗作用★长期有效平稳地控制外周和中心动脉的血压水平，阻止或减轻心、血管病变进展。降低短时和长时血压变异，控制清晨血压过度冲动，恢复血压正常昼夜节律,有助于减少触发心、脑血管病发生的机率。苯磺酸氨氯地平临床降压治疗优点(一)络活喜®长期持久控制血压更强降压幅度(mmHg)FransH.H.Leenenetal.Hypertension.2006;48:374-384VALUE::JuliusSetal.Lancet.June2004;363.ASCOT-BPLA:BjornDahlof,etal.Lancet2005;366:895–906-11.5-10ALLHAT-1

4、7.3-15.2VALUE-27.5-25.7ASCOT－BPLA-30-25-20-15-10-50络活喜对照药5年4.2年5.5年治疗时间病人数152451810219257基线血压155/88mmHg146/84mmHg164/95mmHg赖诺普利缬沙坦阿替洛尔0-5-10-20-15130140150160△SBP(mmHg)Initial24-hSBP(mmHg)Amlodipine-40-30-20-100180170160150140△SBP(mmHg)AmlodipineInitialofficeSBP(mmHg)△SBP(mmHg)ARBInitial24-hSBP

5、(mmHg)0-5-10-20-15130140150160△SBP(mmHg)InitialofficeSBP(mmHg)ARB-40-30-20-100180170160150140FabiaMJ,etal.JHypertens.2007;25:1327-133614013513012512011501.02.03.04.05.06.0(年)133.9133.2125.5121.2氨氯地平组(n=1042)阿替洛尔组(n=1031)外周收缩压:平均差异(AUC)=0.7(-0.4-1.7)mmHg,P=0.2中心收缩压:平均差异(AUC)=4.3(3.3-5.4)mmHg,P<0

6、.0001收缩压(mmHg)ASCOT-CAFÉ:肱动脉与中心动脉压WilliamsBetal.Circulation2006;113:1213-1225.不同类型降压药物对收缩压变异的影响VR(variationratio)=SD1²/SD2²WebbAJS,etal.Lancet2010;375:906–15.ASCOT-BPV:Groupdistribution(SDandCV)ofSBPatbaselineandatfollow-upvisitRothwellPM,etal.Lancet2010;375:895-905ALLHAT:BPVAmlodipinevs.ACEI治疗

7、组SBPSDLancet2010;375;938-48P=8×10-²⁵P=1×10-²⁴(随访时间)络活喜®有效控制血压晨峰氨氯地平更有效控制清晨血压,优于缬沙坦0-5-10-15-20舒张压收缩压P=0.025P=0.05氨氯地平缬沙坦∆mmHg治疗12周后清晨4-9点血压的改变RadauceanuA,etal.Fundamental&ClinicalPharmacology2004(18):483–491络活喜®有效控制血压晨峰络活喜®显著降低清晨血