[ilca2014]肝癌靶向治疗药物新进展

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1、[ILCA2014]肝癌靶向治疗药物新进展RichardS.Finn,MD美国临床肿瘤学会（ASCO）、美国癌症研究学会（AACR）成员，国际肝癌学会（ILCA）管理委员会委员，ClinicalCancerResearch杂志编委。主要研究领域涉及分子靶向治疗药物的研发以及肝癌、乳腺癌的分子学标志物研究。RichardS.Finn 美国加利福尼亚大学洛杉矶分校Geffen医学院　　肝细胞肝癌（HCC）是一种血管生成丰富的肿瘤。目前，大部分正在进行III期临床试验的HCC治疗药物均作用于抗肿瘤血管生成等环节。包括一线药物索拉非尼（sorafenib）、sunitnib、brivanib

2、、linifinib，二线药物brivanib、ramucirumab，在研药物Antroquinonol（安卓健）。因此，此类药物看似对于HCC的治疗已达到一个平台，无法再有提高。如何选择患者才能使疗效最大化是我们当前面临的难题。　　作用于诱导血管新生环节　　1、Lenvatinib　　该药具有多重作用靶点，口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，VEGFR-2、VEGFR-3强效靶向治疗药物，同时还是VEGFR-1、FGFR1、PDGFR靶向治疗药物。　　2011年，日本与韩国联合进行了lenvatinib的I期、II期临床试验。其中，I期临床试验在日本进行，共纳入6例Child-PughA

3、级（5~6分）患者（中等程度肝硬化）和6例Child-PughB级（7~8分）患者进行药物剂量耐受性试验。在确定了推荐剂量后，日本与韩国联合进行II期临床试验，共纳入Child-PughA级患者46例。结果，治疗后36例患者显示肿瘤缩小，疾病进展（PD）、疾病稳定（SD）、部分缓解（PR）、不可评价（NE）分别为7例、21例、15例和3例，平均进展时间为7.5个月（IRR评估法），总生存期为18.3个月。在II期临床试验阶段，治疗相关不良事件总发生率>25%，其中高血压35例（76.1%）、手足口综合征28例（60.9%）、厌食25例（54.3%）、蛋白尿24例（52.2%）、血小板

4、减少23例（50%）、疲劳22例（47.8%）、腹泻16（34.8%）、喑哑16例（34.8%）、粒细胞减少16例（34.8%）、恶心15例（32.6%）、便秘14例（30.4%）、外周组织水肿14例（30.4%）、脸部潮红12例（26.1%）。　　目前正在进行III期临床试验，采用随机对照研究，共纳入患者940例，按1:1随机分为lenvatinib组与索拉非尼组，lenvatinib组基线体重>60kg的患者用量为12mg/qd、用药4周，体重<60kg的患者用量为8mg/qd、用药4周；索拉非尼组患者用量为400mg/Bid、用药4周。纳入标准：①确诊为HCC，②未行肝切除术，

5、③BCLCB期或C期，④Child-PughA，⑤locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcameECOG评分为0或1级，⑥按mRECIST标准至少存在一个靶点损伤。按地区、MVI、ECOG评分、体重等条件分层，首要终点事件为总体生存率。

6、　　2、Regorafenib　　口服小分子多激酶抑制剂，VEGFR-1/2/3、TIE2、PDGFR、RET抑制剂。该药已在欧洲、亚洲进行了多中心II期临床试验，纳入患者均为索拉非尼治疗后且已进展的HCC患者。主要终点事件为药物安全性和耐受性，次要终点事件为药物的有效性，包括至疾病进展期（TTP）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和总生存期（OS）。结果显示，regorafenib治疗后，SD25例（69.4%）、PD5例（13.9%）、PR1例（2.8%）、不适用5例（13.9%），疾病缓解率72.2%，总体有效率2.8%。不良事件主要为：手足皮

7、肤反应19例（53%）、腹泻19例（53%）、疲乏19例（53%）、甲状腺功能减退15例（42%）、厌食13例（36%）、高血压13例（36%）、恶心12例（33%）、喑哑10例（28%）、便秘9例（25%）、头痛7例（19%）、体重减轻7例（19%）、蛋白尿6例（17%）、口腔粘膜炎5例（14%）、呕吐5例（14%）。中位TTP为131天，3个月PFS率为65%，6个月PFS率为44%，中位OS为419天，3个月OS率为88%，6个月OS率为79%。