肝癌的靶向药物治疗进展精要课件

《肝癌的靶向药物治疗进展精要课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、肝癌靶向药物治疗进展肝癌分子靶向治疗研究现状靶向药物临床研究状态结果例数OSSorafenibIII期阳性60210.7vs.7.9(安慰剂)2266.5vs.4.2(安慰剂)SunitinibIII期一线阴性该研究因严重不良事件，及疗效未达预设终点，于2011年宣布失败BrivanibBRISKPS:III期二线阴性2011年底宣布结果阴性：跟安慰剂相比不能显著延长OSBRISKFL:III期一线阴性2012年7月宣布结果阴性：未达到主要终点OS不劣于索拉非尼的主要终点设定BRISKAPS:I

2、II期亚太二线终止252BRISKTA:III期TACE后辅助治疗终止870LinifanibIII期一线终止10352013年ASCO-GI上首次报道，未达到其主要研究终点EverolimusIII期二线失败531RamucirumabIII期二线进行中544索拉非尼治疗HCC临床研究ECOG1208索拉非尼+阿霉素索拉非尼+小剂量5-FUSECOX方案索拉非尼单药治疗SHARPORIENTAL索拉非尼联合TACESTART索拉非尼联合化疗CUTSUN索拉非尼联合其他靶向药物索拉非尼联合替西罗

3、莫司索拉非尼单药治疗SHARP和ORIENTAL：索拉非尼治疗晚期HCCIII期临床研究SHARP研究1Oriental研究2索拉非尼治疗晚期肝癌的亚太地区(中国大陆占2/3的病例)III期、随机、安慰剂对照临床试验索拉非尼治疗晚期肝癌的全球III期、随机、安慰剂对照临床试验SHARP研究和Oriental研究，均为随机、双盲、平行、对照、全球、多中心、Ⅲ期临床研究，目的在于评估索拉非尼在不同人群中的疗效及安全性1LlovetJM,etal.NEnglJMed.2008Jul24;359(4):

4、378-90.2.ChengAL,etal.LancetOncol.2009Jan;10(1):25-34.SHARP和ORIENTAL研究：索拉非尼显著改善患者OS0.000.250.500.751.00时间(天)0100200300400500600索拉非尼中位OS:6.5月安慰剂中位OS:4.2月HR:0.6895%CI:0.50-0.93P=0.014索拉非尼中位OS:10.7月安慰剂中位OS:7.9月时间(周)1.0000.750.500.25080816243240485664727

5、00HR:0.6995%CI:0.55,0.87P=0.00058生存率1LlovetJM,etal.NEnglJMed.2008Jul24;359(4):378-90.2.ChengAL,etal.LancetOncol.2009Jan;10(1):25-34.SHARP研究1：相比安慰剂，索拉非尼延长了中位OS达2.8个月Oriental研究2：相比安慰剂，索拉非尼延长了中位OS达2.3个月生存率GIDEON研究GIDEON研究共纳入3371例HCC患者（均无法手术切除）,来自39个国家，预

6、期寿命>8周，通过评估身体条件，进行索拉非尼治疗，主要终点事件为索拉非尼用于临床的安全性评估JClinOncol31,2013(suppl;abstr4126)欧洲22个国家1143例患者美国645例患者亚洲太平洋地区11个国家974例患者日本517例患者拉丁美洲4个国家92例患者GIDEON研究:索拉非尼改善无法手术HCC患者的OS和TTP收集全球3,213位索拉非尼治疗患者数据，统计结果表明，ChildA级、B级和C级无法手术的HCC患者的中位生存时间分别为13.6个月、5.2个月和2.6个

7、月，OS显著延长；中位疾病进展时间分别为4.7个月、4.4个月和3.6个月。提示越早治疗，获益越多JClinOncol31,2013(suppl;abstr4126)OSTTP1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0020040060080010001200治疗时间(天)Child-PughA,中位TTP4.7个月(95%CI4.3-5.2)Child-PughB,中位TTP4.4个月(95%CI3.5-5.5)Child-PughC,中位TTP3.6个月(95%CI3

8、2.1-6.0)1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0020040060080010001200从治疗开始的时间(days)Child-PughA,中位OS13.6个月(95%CI12.8-14.7)Child-PughB,中位OS5.2个月(95%CI4.6-6.3)Child-PughC,中位OS2.6个月(95%CI1.5-4.0)生存分布函数疾病进展分布函数索拉非尼联合TACE治疗TACE治疗后VEGF水平升高，肿瘤血管迅速增长TACE治疗肿瘤缺氧释放HIF-