老年糖尿病的药物研究进展

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1、南通大学药理教研室徐济良老年糖尿病药物治疗进展第一节概述第二节口服降血糖药第三节胰岛素与胰岛素类似物第四节降血糖药物的联合应用第五节结语第一节概述一、老年糖尿病的发病现状二、老年糖尿病的特征三、降血糖药的治疗策略一、老年糖尿病的发病现状老年DM是指年龄在60岁以上的糖尿病患者，其中一部分病人是在60岁以后发病的，另一部分是在60岁以前发病、以后进入该年龄组的患者。在美国，1997年65岁以上的老年人中，糖尿病发病率为18.4%，值得注意的是，在老年人群中还有许多人血糖水平未达到糖尿病诊断标准，但血糖水平已显著超过

2、正常人，这就是糖耐量减低（impairedglucosetolerance,IGT），在美国这部分人加上糖尿病患者几乎占美国老年人的40%。我国一些城市据估计60岁以上人群中糖尿病患病率超过10%，并有近10%老年人IGT。2型糖尿病（type2diabetesmellitus,T2DM）约占糖尿病人群的90%以上，而将近半数的T2DM是65岁以上的老年人。二、老年糖尿病的特征老年T2DM的治疗目的是血糖水平得到最佳控制、避免低血糖的危险发生、防止高血糖未能控制而产生的急性并发症和阻止或延缓糖尿病慢性并发症的进程

3、。英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）发现，对T2DM用磺酰脲类、甲福明或胰岛素（insulin,Ins）强化血糖控制，能使与DM有关的并发症减少12%，特别是眼、肾和神经微血管并发症减少25%，大血管的并发症也趋于减少；然而用磺酰脲类或Ins强化血糖控制，低血糖的风险较常规治疗高。老年DM特点:老年DM患病率高，临床表现不典型，缺乏明显三多一少症状，常以某些糖尿病并发症来就诊。老年DM患者并发症多，如急性并发症中的酮症酸中毒和高渗性非酮症性昏迷以及慢性并发症中的心、脑血管病等，病情重、病死率较高。老年DM患者对治

4、疗的顺应性差，易致低血糖。治疗时应注意：在选择降糖药时，应考虑老年DM者随年龄的增长，肾脏与肝脏功能逐步减退，药物的代谢与排泄减慢；其次给老年DM患者使用多种降糖药物，有可能产生药物相互作用，改变药物的代谢动力学，影响药物的作用；老年DM常有一种或多种伴随疾病，如冠心病、高脂血症和高血压等，对这些疾病的治疗可能对血糖控制产生不利影响。美国糖尿病协会推荐老年DM治疗的目标是餐前血糖为4.4～6.7mmol/L、睡眠时的血糖为5.6～7.8mmol/L、糖化血红蛋白（HbA1C）＜7%，然而这些目标要根据老年DM患者

5、的特殊情况应人而异。严格的血糖控制常常会引起老年DM低血糖、导致严重的临床后果，因此，对老年DM既要适度控制血糖，又要防止低血糖发生。鉴于老年DM的特殊性，对有肝肾功能不良，易发生低血糖症且血糖监测困难者的血糖控制不宜过度，一般要求空腹血糖（FBG）≤7mmol/L，餐后血糖（PPG）≤10mmol/L，虚弱的老年DM患者FBG不应低于5.5mmol/L。三、降血糖药的治疗策略T2DM有三类主要的病理生理异常：Ins分泌受损、肝糖产生过度和骨骼肌、肝与脂肪组织产生Ins抵抗。治疗T2DM的口服降糖药主要通过以下几

6、方面发挥作用：1.增加Ins的可用性如磺酰脲类sulphonylureas与美格替奈类似物meglitinideanalogues2.延缓胃肠道葡萄糖的吸收，如α葡萄糖苷酶抑制剂α-glucosidaseinhibitors3.抑制肝糖过度产生，如甲福明metformin4.减少骨骼肌等靶器官Ins抵抗，如噻唑烷二酮类thiazolidinedione,TD第二节口服降血糖药双胍类药物（biguanides,BGs）噻唑烷二酮类药物（thiazolidinediones,TDs）磺酰脲类药物（sulphonylu

7、reas,SUs）α-葡萄糖苷酶抑制剂（α-Glucosidaseinhibitors）美格替奈类似物(meglitinideanalogues)一、磺酰脲类药物（sulphonylureas,SUs）SUs于20世纪50年代中期开始治疗DM，1995年前，是美国唯一用于治疗T2DM的口服降糖药，尽管近年来几类新型口服降糖药相继问世，但SUs仍然是最常用的口服抗DM药。SUs通过与胰岛β细胞高亲和力的SU受体结合，抑制ATP敏感的钾通道，使β细胞去极化，刺激Ins分泌。SUs通过刺激内源性Ins释放，长期使用可改

8、善血糖控制、减少糖的毒性与肝糖产生以及增加外周组织对Ins的敏感性等发挥降血糖作用。第一代SUs如甲苯磺丁脲（tolbutamide）、醋磺环己脲(acetohexamide)、妥拉磺脲(tolaxamide)和氯磺丙脲(chlorpropramide)等因不良反应多目前在美国已基本不用，较常用第二代SUs药物有格列本脲（glyburide,）、格列吡嗪（glipizid