第十四章 抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈

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1、第十四章抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈教学内容与要求：　　１、掌握抗原提呈细胞、抗原的提呈、抗原加工的概念　　　2.、掌握专职的抗原提呈细胞的特点、功能及表面标志。　　　3、熟悉抗原提呈的过程　　　教学时数：2学时教学对象：2006级医疗五年制教学手段：多媒体课件时间安排：第一节抗原提呈细胞的特点（1.5学时）第二节抗原的处理和提呈（0.5学时）抗原被抗原提呈细胞摄取，经加工、处理形成抗原多肽片段与MHC分子复合物，被转运至抗原提呈细胞表面供TCR识别，上述全过程即为抗原提呈（antigenpresenta

2、tion）。能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T细胞的细胞称为抗原提呈细胞（APC）。专职的抗原提呈细胞：能表达MHC-II类分子的细胞，包括巨噬细胞、树突细胞和B细胞。第一节抗原提呈细胞的特点一、树突状细胞（一）表面标志非成熟DC才具有摄取和加工处理抗原的能力，其摄取抗原的主要方式与MФ相似，可通过吞噬作用及DC表面FcrRII、甘露糖受体等介导内吞。DC表面具有很多微皱褶，其巨吞饮macropinocytosis作用比MФ强，故捕获抗原的能力强。成熟DC失去捕获抗原的能力，但其表面高表达MHC-I

3、、II类分子、B7分子、细胞间粘附分子等，并高表达Th1型细胞因子，故其抗原提呈能力极强，约为MФ的10~100倍。（二）来源、组织分布与分类（三）分化、发育、成熟及迁移二、单核-巨噬细胞MФ主要通过内化（internalization）即吞噬作用，以及受体（如FCR、补体受体）介导的胞吞作用摄取外源性抗原。三、B淋巴细胞B细胞可通过非特异性胞饮作用和受体介导的内吞作用而摄取外源性抗原。尤其是后一种方式，BCR可使抗原浓集于B细胞表面后摄入胞内，故对较低水平的抗原也能有效提呈。第二节抗原的处理与提呈一、抗原

4、的摄取二、抗原的加工处理（一）MHCI类途径对抗原的加工处理病毒感染细胞后，DNA在宿主细胞中通过转录、翻译、合成，所产生的病毒蛋白表达于宿主细胞表面。肿瘤细胞也可合成某些肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原，并表达于肿瘤细胞表面。上述由病毒感染细胞和肿瘤细胞自身合成的抗原被称为内源性抗原。1内源性抗原在胞质溶胶中被加工和处理宿主细胞加工、处理内源性抗原，乃极其复杂而精确的过程。蛋白酶体的降解作用胞浆中存在的蛋白酶体（proteasome）是一组具有广泛蛋白酶活性的复合物，其核心成分是低分子量多肽（lowmolec

5、ularweightpolypeptide,LMP），包括LMP2和LMP7两个催化亚单位。在LMP作用下，进入胞浆的内源性抗原被水解为具有碱性或疏水氨基酸的短肽，该结构特点有利于肽段与MHC-I类分子的抗原结合槽相结合。被水解的内源性抗原肽段与胞浆中某些伴随分子（chaperone）,如HSP70、SHP90结合，被转运至内织网腔。2内源性抗原肽-MHC-I类分子复合物的形成和转运经LMP处理的多肽经抗原加工相关转运体（transporterassociatedwithantigenprocessing,

6、TAP）进行转运。TAP是位于ER膜表面的跨膜蛋白，由TAP1和TAP2组成，均为MHC-II类基因产物。TAP的跨膜段在ER膜上形成小孔道，便于内源性抗原从胞浆中进入。TAP对含10~18个氨基酸的多肽亲和力最高，TAP还可促进MHCα链和β2微球蛋白的折叠。ER中合成的MHC-I类分子也与某些伴随分子结合，从而得以避免MHC-I类分子与其它多肽结合。在胞质中被加工的内源性肽段通过TAP转运入ER腔后，伴随蛋白即与MHC-I类分子解离，后者的抗原结合槽暴露，并与抗原肽结合成为稳定的抗原肽-MHC-I类分子

7、复合物。该复合物通过高尔基体转运，最后表达于细胞膜表面，供CD8+T细胞识别。（二）MHCII类途径对抗原的加工处理该途径主要涉及抗原提呈细胞对外源性抗原的加工、处理，抗原肽被提呈给CD4+T细胞识别。1APC对外源性抗原的摄取和加工外源性抗原（如病原微生物、异种蛋白等）被APC通过吞噬（endocytosis）受体介导的内吞(receptor-mediatedendocytosis)或胞饮(pinocytosis)作用被摄入胞内与内体(endosome)融合后成为吞噬体。吞噬体逐渐向胞质深部移动，并与胞浆

8、中的初级溶酶体融合为内质溶酶体（endolysosome）,最后成为溶酶体（lysosome）。溶酶体中含有多达40余种酶，其酸性环境有利于降解抗原，所形成的部分肽段其长度为13~18个氨基酸，适于与MHC-II分子的抗原结合凹槽结合。2抗原肽段-MHC-II类分子复合物的形成和转运MHC-II类分子乃在APC内质网（ER）腔中合成，经糖基化后折叠形成异二聚体，借助疏水的跨膜段插入ER膜上。ER中的MHC-II类