第八章 影响血液和造血系统药

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1、第八章影响血液及造血系统药一、学习要求1．掌握肝素、华法林、链激酶、噻氯匹啶、维生素K、氨甲苯酸、垂体后叶素、枸橼酸钠的作用、应用、不良反应及应用注意。2．熟悉铁剂、叶酸、维生素B12、右旋糖酐的作用和应用。二、内容提要（一）抗凝血药抗凝血药通过影响血液凝固过程，阻止血液凝固的药物。主要治疗或预防血栓栓塞性疾病。常用药物有肝素、、低分子量肝素、华法林、枸橼酸钠、链激酶、尿激酶、噻氯匹啶、双嘧达莫、阿司匹林等。肝素（heparin）肝素在体内、外均有迅速而强大的抗凝作用。其作用机制是激活抗凝血酶III，使其加速灭活凝血因子IIa、IXa、Xa、XIa、XIIa，肝素加速这一

2、反应达千倍以上。临床用于血栓栓塞性疾病可防止血栓形成与扩大；弥散性血管内凝血(DIC)应早期使用；心血管外科手术、血液透析、心导管检查等时用作体内、外抗凝。过量易引起自发性出血，严重者可用鱼精蛋白（protamine）解救；其他有过敏反应、血小板减少、骨质疏松和自发性骨折、孕妇可引起早产及胎儿死亡。肝、肾功能不全，出血性疾病及有出血倾向者，如血友病、活动性溃疡病及孕妇禁用。华法林（warfarin）口服吸收完全、起效慢、作用久，仅在体内有抗凝作用。作用机制为竞争性拮抗维生素K的作用，用于防治血栓栓塞性疾病，常用作肝素使用后的维持用药。过量可致出血，严重者用维生素K救治。应

3、注意药物相互作用。禁忌证同肝素。枸橼酸钠（sodiumcitrate）枸橼酸根离子与血浆中的Ca2+形成难解离的可溶性络合物，使血中游离Ca2+浓度降低而发挥抗凝作用。主要用于体外血液保存及输血时用。大量输血或输入速度太快，可使血中游离Ca2+浓度降低导致手足抽搐，尤其在新生儿及幼儿容易发生，必要时用钙盐防治。链激酶（streptokinase）能使纤溶酶原激活因子的前体活化为激活因子，激活因子使纤溶酶原转变为纤溶酶，降解纤维蛋白而溶解血栓。临床用于急性血栓栓塞性疾病。自发性出血较多见，严重出血用氨甲苯酸等救治。可发生过敏反应。3个月内有活动性出血、近期要手术者、有出血倾

4、向、消化性溃疡、严重高血压及癌症患者禁用。噻氯匹啶（ticlopidine，抵克立得）为强效抑制血小板聚集药，临床用于预防急性心肌再梗死，脑缺血性疾病及冠状动脉栓塞性疾病。近期出血、活动性消化性溃疡、对本品过敏者、血小板减少患者禁用。维生素K（vitaminK）维生素K的氢醌型作为羧化酶的辅酶，参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活化，用于防治维生素K缺乏引起的出血，也用于长期使用华法林、阿司匹林等抑制肝脏凝血酶原合成引起的出血。尚有解痉止痛作用，可缓解胆绞痛等。维生素K1静注过快可因血压剧降而死亡，故应以肌内注射为宜；较大剂量维生素K3、K4可致新生儿高铁血红蛋白血症、溶血性贫

5、血，故新生儿应用必须慎重，葡萄糖-6-磷酸脱氧酶（G-6-PD）缺乏者也可诱发溶血性贫血。肝硬化及晚期肝病者出血用本药无效。氨甲苯酸（aminomethylbenzoicacid，止血芳酸）抑制纤溶酶原的激活因子，使纤溶酶原不能转变为纤溶酶，抑制纤维蛋白的降解而达到止血目的。临床用于纤溶亢进引起的出血，也可用于链激酶、尿激酶过量所致的出血，弥漫性血管内凝血后期应用防止纤溶亢进引起的出血。泌尿科手术后、肾扭伤病人应慎用或忌用，以免在输尿管内形成凝块造成尿路堵塞。用量过大可促进血栓形成，诱发心肌梗死。有血栓形成倾向或有血栓栓塞病史者禁用。垂体后叶素（pituitrin）收缩肺

6、及肠系膜小动脉，降低肺及门静脉压力而达到止血目的，临床主要用于肺咯血和门脉高压引起的上消化道出血。增加远曲小管和集合管对水的重吸收发挥抗利尿作用，适用于尿崩症的治疗。禁用于高血压及冠心病患者。常用的铁剂有硫酸亚铁（ferroussulfate）、富马酸亚铁（ferrousfumarate）、葡萄糖酸亚铁（ferrousgluconate）、右旋糖酐铁（irondextran）等。口服铁剂以Fe2+形式在十二指肠和空肠上段吸收。铁参与构成血红蛋白、肌红蛋白和含铁的酶。铁缺乏可引起缺铁性贫血，临床主要用于慢性失血、需铁量增加和吸收障碍引起的缺铁性贫血。小儿误服1g以上可致急性

7、中毒，急救用特效解毒药去铁胺（deferoxamine）。胃生素C、稀盐酸、果糖、半胱氨酸等可使Fe3+还原为Fe2+，故能促进铁吸收；胃酸缺乏、抗酸药、高钙、高磷酸盐食物、含鞣酸的茶及植物及四环素等可妨碍铁吸收。叶酸（folicacid）在体内还原为具有活性的四氢叶酸起效，叶酸缺乏，可造成巨幼红细胞性贫血，临床主要用于各种原因引起的巨幼红细胞性贫血；叶酸拮抗药如甲氨蝶呤等引起的贫血，需用亚叶酸钙（calciumfolinate）治疗。孕妇服用叶酸可预防胎儿发生神经管畸形。维生素B12（vitaminB12）必须与胃壁细胞分泌