药理学专业优秀论文 五种，-呋喃香豆素对大鼠肝微粒体细胞色素pa和e活性的影响

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1、【精品】毕业论文优秀毕业论文本科论文专业学术论文参考文献资料药理学专业优秀论文五种6，7-呋喃香豆素对大鼠肝微粒体细胞色素P4501A2和2E1活性的影响关键词：6，7-呋喃香豆素类化物肝微粒体细胞色素P450咖啡因氯唑沙宗药物代谢合理用药摘要：目的：通过体外孵育反应体系，观察五种6，7-呋喃香豆素类化合物（补骨脂素、香柑素、异茴芹素、欧前胡素、异欧前胡素）对大鼠肝微粒体细胞色素P450（cytochromeP450，CYP）1A2和2E1活性的影响，并比较五种化合物作用的强弱，为指导临床合理用药和新药研制开发提供理论基础

2、。方法：①采用健康成年雄性Wistar大鼠，利用CaCL2沉淀法制备大鼠肝微粒体，并常规测定大鼠肝微粒体蛋白含量、CYP总量和细胞色素b5（cytochromeb5，Cytbs）含量等指标。②以咖啡因和氯唑沙宗分别作为CYP1A2和CYP2E1的探针药，以安替比林为内标，用高效液相色谱法同时检测体外反应体系中两种探针药浓度的变化，并进行方法学的考察。③体外反应体系由肝微粒体悬液、Tris缓冲液和辅助因子溶液组成，探针药经CYP代谢所需的NADPH由辅助因子溶液中的NADP+、G-6-PD、G-6-P、MgCL2等反应体系产

3、生；并在体外37℃孵育时间、肝微粒体蛋白浓度和探针药浓度等三方面进行体外反应条件的优化，确定最佳反应条件。④在体外反应体系中五种6，7-呋喃香豆素类化合物和阳性对照药氯霉素的终浓度为1．0，2．0，4．0，8．0，16．0μg．mL－1，同时设立空白对照管/组；各管加入探针药后，置37℃水浴中孵育反应40min后加入冰冷氯仿液震荡，终止反应并萃取剩余的探针药；以HPLC法检测探针药的剩余量，计算探针药转化率；重复实验操作6次。以各组间探针药转化率的不同，评价五种试药对大鼠肝微粒体CYP1A2和2E1活性的影响。结果：①正常

4、大鼠肝微粒体蛋白含量为18．265±2．72mg·g-1Liverwet，CYP总量和Cytb5含量分别为0．439±0．156、0．234±0．112nmol·mg-1Protein。②色谱条件：流动相为甲醇-水（30：70），流速1．0mL·min－1，柱温25℃，紫外检测波长280nm，咖啡因、氯唑沙宗和内标物安替比林的色谱峰分离完全，滞留时间分别为3．81、21．50和6．25min。咖啡因在0．5～20．0μg·mL-1范围内线性关系良好（r=0，9998），日内差的变异系数为≤5．26%，日间差的变异数为≤4．

5、52%，低、中、高三个浓度的加样回收率为105．0%、96．4%、97．1%；氯唑沙宗在0．5～20．0μg·mL－1范围内线性关系良好（r=0．9995），日内差的变异系数为≤5．91%，日间差的变异系数为≤1．90%，低、中、高三个浓度的加样回收率为96．0%、101．6%、96．2%。③体外反应体系的条件选择是：37℃孵育反应的时间为40min，微粒体的蛋白浓度为1．0mg·ml－1，咖啡因和氯唑沙宗的终浓度为8．0μg·ml－1。④在空白组中咖啡因和氯唑沙宗的平均代谢转化率分别为（63．8±5．1）%和（43．5±

6、7，6）%，5个浓度的阳性对照药氯霉素均显著抑制两种探针药的代谢转化率（均P<0．05），并呈良好的剂量依赖性。5种6，7－呋喃香豆素试药组两种探针药的代谢转化率均有不同程度的减少，除少数低浓度点以外，与空白组比较均有显著地统计学意义，在总体上呈现一定的量-效关系。在同等质量浓度下，与氯霉素相比较，异欧前胡素在2．0，4．0，8．0μg·mL－1浓度时咖啡因转化率低于氯霉素（P<0．05）；欧前胡素和香柑素在2．【精品】毕业论文优秀毕业论文本科论文专业学术论文参考文献资料药理学专业优秀论文五种6

7、，7-呋喃香豆素对大鼠肝微粒体细胞色素P4501A2和2E1活性的影响关键词：6，7-呋喃香豆素类化物肝微粒体细胞色素P450咖啡因氯唑沙宗药物代谢合理用药摘要：目的：通过体外孵育反应体系，观察五种6，7-呋喃香豆素类化合物（补骨脂素、香柑素、异茴芹素、欧前胡素、异欧前胡素）对大鼠肝微粒体细胞色素P450（cytochromeP450，CYP）1A2和2E1活性的影响，并比较五种化合物作用的强弱，为指导临床合理用药和新药研制开发提供理论基础。方法：①采用健康成年雄性Wistar大鼠，利用CaCL2沉淀法制备大鼠肝微粒体，并

8、常规测定大鼠肝微粒体蛋白含量、CYP总量和细胞色素b5（cytochromeb5，Cytbs）含量等指标。②以咖啡因和氯唑沙宗分别作为CYP1A2和CYP2E1的探针药，以安替比林为内标，用高效液相色谱法同时检测体外反应体系中两种探针药浓度的变化，并进行方法学的考察。③体外反应体系由肝微粒体悬液、Tri