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《六种呋喃香豆素对大鼠肝微粒体cypc和c活性的影响（可编辑）》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、录目英文摘要????????一??”一一?一?????一一???¨?¨¨一??¨符号说明???????????一??一????¨??一??¨前言。..?一?一一??????”???????一一?一???一¨??●一?¨”第一部分大鼠肝微粒体制备与基本参数测定材料?????一??一??一????一一??¨:护:安.???一???????????¨结果.????一一????????”一??一???讨论?????~一一??一??一??一?一??第二部分六种,呋喃香豆素对大鼠肝微粒体Ⅵ’活性的影响材料???一一???一?一?~~??一~方法?????一??~一结果????一讨论?”?????一?
2、???¨第三部分白芷总香豆素组分对大鼠体内苯妥英钠药动参数的影响材料???一???一??¨.方法??.??????????¨结果岬¨讨论?一?一?一??一第四部分’白芷总香豆素组分对大鼠体内普萘洛尔药动参数的影响四?珈材料结论????一?一¨??????一??一?????本项研究的不足和后续的研究工作????一”??一?¨参考文献??一一??一????一?????综述?一?一???一???????????一一?致甘?一????????一???攻读学位期间发表的学术论文原创性声明六种,.呋喃香豆素对大鼠肝微粒体和活性的影响研究生:李聚仓专业:药理学导师:王德才教授中文摘要目的通过体外孵育反
3、应体系,观察六种,.呋喃香豆素类化合物补骨脂素、异茴芹素、花椒毒酚、花椒毒素、欧前胡素和异欧前胡素对大鼠肝微粒体、活性的影响,并计算半数抑制浓度。在体外代谢实验结果的基础上,观察给予白芷总香豆素组分对经、代谢的药物苯妥英钠、普萘洛尔在大鼠体内药动学参数的影响。方法①采用健康的成年雄性晰大鼠,经苯巴比妥诱导肝药酶活性,利用沉淀法制备大鼠肝微粒体,并测定大鼠肝微粒体总蛋白含量、总量和细胞色素,。②叩体外温孵反应体系中,分别加入六种,一呋喃.,.和香豆素类化合物或阳性对照药氯霉素,使其终浓度为.,.,.,.舢.,同时设立空白对照组;各管加入或的探针药甲苯磺丁脲切,,或美芬妥因,后进行孵化反应。
4、用高效液相色谱法分别检测体外反应体系中两种探针药代谢物一和.?的终浓度。并计算,评价六种香豆素对大鼠肝微粒体和活性的抑制程度。③取健康雄性大鼠只,按体重随机分成两组。试药组,每日次,连续日;对照组给予等容量生理盐水。末次灌..胃后,各组苯妥英钠鹎?嘻,于给药后,,,,,,,,,和后剪尾取血,高效液相色谱法检测血浆中苯妥英钠的浓度,并计算药动学参,数。④取健康雄性大鼠只,按体重随机分成两组。试药组Ⅱ.?菩每日次,连续日:对照组等容量生理盐水。末次灌胃后,各组适普萘洛尔茸,于后.,.,,.,,,,,,和时剪尾取血,高效液相色谱法检测血浆中普萘洛尔的浓度,并计算药动学参数。.结果Ⅵ,总量①经苯
5、巴比妥诱导的大鼠肝微粒体蛋白含量为.培?,和含量分别为.和.栅∞?.。其中总量比正常对照组提高了.%。②六个浓度的阳性对照药氯霉素均强烈抑制了.和一的生成量,且呈剂量依赖性抑制,.。六个浓度的香豆素化合物均有不同程度的抑制作用。对的值‖?.分别为:补骨脂素.、欧前胡素.、花椒毒酚.异欧前胡素.、异茴芹素.、花椒毒素.和氯霉素.;对的值肛?】分别为:补骨脂素.、欧前胡素.、花椒毒酚.异欧前胡素.、异茴芹素.、花椒毒素.和氯霉素.。③两组苯妥英钠主要药动学参数:对照组晨,口..、&.、加.、琊.、彳厂.。、砌饿.和.?蚝‘;试药组Ⅱ.‖.?以、比.‰.面、肠..、胁.、坤.、彳叼.‖.?儿、
6、.?、切西.和.?分。合用后苯妥英钠的消除速率常数‰明显减小,清除率明显下降,曲线下面积爿阳明显增加。④两组普萘洛尔主要药动学参数:对照组勋..’、‰.、胁.、尼口?.;.、彳阮.吮..盯、.?.、砌戤.和.试药组Ⅱ勋..、‰.、伽.、,.、彳己厂.即.?、己.?.、锄甜.和.?旷。合用后苯妥英钠的消除速率常数肠明显减小,清除率明显下降,曲线下面积彳∞明显增加。结论①经苯巴比妥诱导后,应用沉淀法制备的大鼠肝微粒体含量明显提高,能充分满足体外药物代谢研究的需要。②补骨脂素和欧前胡素对大鼠肝微粒体和Ⅵ的活性呈中等程度的抑制作用。其他香豆素化合物仍有较弱的抑制作用,均小于叩..。对抑制作
7、用大致顺序是:补骨脂素≥欧前胡素花椒毒酚异欧前胡素异茴芹素花椒毒素;对抑制作用大致顺序是:补骨脂素欧前胡素异欧前胡素花椒毒酚花椒毒素≥异茴芹素。③可明显减慢苯妥英钠在大鼠体内的代谢过程。④可明显减慢普萘洛尔在大鼠体内的代谢过程。;,.呋喃香豆素类化合物;肝微粒体;Ⅵ;抑制作用;关键词:苯妥英钠;普萘洛尔..ⅡⅣⅡ凰,:锣:,?:.沥气“圯镌,一‰Ⅲ玛晚觚,锄也砜咖锄商船,锄,如蛐巧仃..副Ⅱ锄锄觚Ⅵ西瑚砌圮啪血.酏.酝幽彳馏础韶加
