药物化学及化学制药工艺学课程设计

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1、药物化学与制药工艺学课程设计学校：安徽中医学院班级：*****************组员：***************************************************指导老师：**************28目录一、制药工艺学部分任务书二、Dapoxetine简介三、Dapoxetine化学和药理学特性四、Dapoxetine药动学特性五、Dapoxetine的合成路线刷选六、盐酸达泊西汀的合成七、Dapoxetine的生产工艺流程框图八、物料衡算九、能量衡算十、参考文献十一、结束语十二、附表28一、制药工艺学部分任务书一、设计名称根据《药物化学

2、》课程设计内容，拟定设计题目，如：“年产800kg达泊西汀原料药的工艺流程设计”。二、设计条件1．操作条件（1）反应器加热采用电加热，冷却采用地下水（10℃）；（2）设备操作方式为间歇操作；（3）每年按300天计；每天24h连续运转。2．生产能力根据市场状况，确定年生产能力，一般为全世界年销售量的1％－10％；3．设备型式常用设备；三、设计任务1．选择合适的合成工艺路线，画出生产工艺流程图；2．在总物料衡算的基础上，选择一个反应及后处理工序，进行物料衡算，确定反应器的类型和容积；3．对所选择的一个反应工序，进行能量衡算，确定加热电能的消耗量或制冷量。四、设计说明书的内容1.

3、封面、首页（任务书）、目录及页码；2.前言；3.简述设计内容，自己选择的合成工艺路线（含以分子结构表示的工艺路线图），引用的文献等；4.总物料衡算，确定每批操作所需要的时间和原料投料量；5.选择一个反应及后处理工序，进行物料衡算，确定原辅材料消耗量，产品量，得率，转化率，选择性，反应器的类型和容积，后处理工序所用设备的型号规格；6.对所选择的一个反应工序，计算反应物和生成物分子的燃烧热，确定反应的吸/放热量，再结合反应过程的溶解热，汽化热，反应温度维持等，进行能量衡算，确定加热电能的消耗量制冷量；7.主要数据一览表；8.主要设备一览表。五、工艺流程图画出生产工艺流程图，手工

4、、计算机绘图均可。二、Dapoxetine简介达泊西汀(dapoxetine,LY2210448,1)是一个选择性的5—羟色胺再摄取抑制剂,结构上类似于氟西汀并同样具有抗抑郁作用,临床研究用其盐酸盐[1]28。达泊西汀最初由美国礼来制药公司(EliLilly)研制并作为抗抑郁药进行了I期临床试验,但其抗抑郁作用并没有得到人们的一致认可;后该药归PPD制药公司所有，并在其子公司PPDGenuPro指导下作为治疗早泄药进行了II期临床试验;最后该药完全归强生公司(Johnson&Johnson)的子公司阿尔扎(ALZA)所有,并作为治疗早泄药在美国60个医疗中心进行Ⅲ期临床试验

5、[2]。2005年5月,强生公司在100届全美泌尿协会科学会议(AUA22005)期间公布了达泊西汀有关治疗早泄的Ⅲ期临床试验数据,同时也公布了其药物相互作用和药效学试验结果。各项指标均显示作为治疗早泄药物,其半衰期短,良反应小,效果显著[3]。分析家预言达泊西汀的峰销售额可达到5亿美元。虽然ALZA公司曾于2005年10月27日宣布FDA由于上报资料不全及经销商问题拒绝批准其盐酸达泊西汀用于治疗早泄,但现该药仍在审核之中。达泊西汀化学名为(+)–S-(N,N-二甲氨基)-3-（萘基-1-氧基)-1-苯基丙烷,结构式见图1。三、Dapoxetine化学和药理学特性盐酸达泊西

6、汀为水溶性的白色至灰白色的粉末,相对分子质量为341.88,28pKa为8.6,生理条件下呈离子状态,有利于快速全身分布[4]。达泊西汀的化学结构与氟西汀相似,且与SSRI和氯米帕明有相似的药理作用,但它是惟一不含有卤素原子的SSRI,含有萘基,这些结构特点可能是达帕西汀汀药动学特性所在[4]。射精是CNS与脊神经构成的高级互联网,是由感受器、运动中枢神经和脊神经组成的反射活动。研究表明,中枢神经递质5-HT和多巴胺以及它们的受体对射精调节起到重要的作用[5]。5-HT由脑干中的旁巨细胞核(nPGi)下行至腰骶运动核对射精产生强烈的抑制作用,nPGi是中枢射精的关键核[6,

7、7]。5-HT1B受体和5-HT2C受体的兴奋与5-HT1A受体的抑制均可产生延迟射精的作用[8]。Waldinger等[9]认为PE是IELT存在生物学个体差异的神经生物学现象,与遗传和5-HT中枢神经递质数量及特定的5-HT受体紊乱有关,5-HT神经递质的浓度降低和5-HT1A受体兴奋性提高或5-HT2C受体的兴奋性降低均可促使射精。SSRIs通过抑制突触前膜5-HT的再摄取部位,增加突触间隙5-HT的浓度,激活突触后膜5-HT2C和5-HT1A受体,提高射精阈值,发挥延迟射精的作用。达泊西汀通过抑制5-HT转