化学制药工艺学

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1、化学制药工艺学一：.手性药物分哪3类，举例说明1.对映体之间有相同的某一药理活性，且作用强度相近。例：抗组胺药异丙嗪，抗心律失常药氟卡尼。2：对映体具有相同的活性，但强弱程度有显著差异。例：阿替洛尔，普萘洛尔，美托洛尔等。3：对映体具有不同的药理活性。例：L-多巴，沙利度胺，减肥药芬氟拉明等。二：外消旋体分为哪3种类型，他们的性质有何异同？如何用简洁的方法区分？(1)外消旋混合物外消旋混合物(racemicmixture)又称为聚集体(conglomerate)，指两个相反构型纯异构体晶体的混合物，在结晶过程中外消旋物的两个异构体分别各自聚结、自发地从溶液中以纯结晶的形式析出。产生

2、的主要原因是由于两个不同构型对映异构分子之间的亲和力小于同构型分子之间的亲和力，结晶时只要其中一个构型的分子析出结晶，在它的上面就会有与之相同构型的结晶增长上去，分别长成各自构型的晶体。形成等量的、两种相反构型晶体的混合物。这种聚集体也具有不对称的习性，各自的结晶体都呈现互为镜像关系。外消旋混合物的性质和一般混合物的性质相似，其熔点低于单一纯对映异构体，溶解度大于单一纯对映异构体(图6-1)。(2)外消旋化合物外消旋化合物(racemiccompound)指两种对映异构体以等量的形式共同存在于晶格中，形成均一的结晶。产生的主要原因是由于两个不同构型对映异构分子之间的亲和力大于同构型

3、分子之间的亲和力，结晶时两个不同构型对映异构分子等量析出，共存于同一晶格中。由于分子间的相互作用增强，其熔点常比纯的对映体高，有尖锐的熔点。外消旋化合物的其他物理性质也与组成它的纯对映体的物理性质不同，其熔点处于熔点曲线的最高点，当向外消旋化合物中加入——些纯的对映体时，会引起熔点的下降(图6-2)。固态的红外光谱也显示差异。(3)假外消旋体假外消旋体(pseudoracemate)是外消旋化合物的一种特殊情况，在假消旋体中两种对映异构体以非等量的形式存在晶格中，形成的是—种固体溶液，也称为外消旋固体溶液。产生的主要原因是由于同构型分子之间与相反构型分子之间的亲和力差别不大，结晶时

4、两种构型的分子以任意比例相互混杂析出。其熔点曲线是凸形或凹形的，理想的情况下是—条直线(图6．3)。假外消旋体的物理性质与纯对映异构体基本相同。但在实际应用过程中，假外消旋体的情况是比较少见的。　区分外消旋化合物、外消旋混合物和假外消旋体的常用方法有：①红外光谱法（IR）；②粉末X射线衍射法(XRD)；③差热分析法(DSC)。由于外消旋化合物是两种对映异构体以等量的形式共同存在晶格中，因此其红外光谱、XRD谱、DSC谱与纯对映异构体相比都有较大的差别；而外消旋混合物的晶格中只含有一个构型的分子，其红外光谱、XRD谱、DSC谱与纯对映异构体无显著差异。特别是外消旋化合物的DSC谱中，

5、熔化潜热几乎是单—对映异构体的1倍。　利用溶解度曲线和熔点也可以区分外消旋化合物、外消旋混合物和假外消旋体。当将外消旋体和任一纯对映异构体混合时，由于外消旋混合物具有混合物的性质，混合后的熔点会升高；而外消旋化合物混合后的熔点会降低；假外消旋体的混合熔点则没有显著变化。这是由于外消旋混合物具有混合物的特点，而假外消旋体属于外消旋固体溶液的缘故。三：常用的拆分剂分为哪两类，必须具备哪些条件分为天然拆分剂和合成拆分剂两类必须具备以下条件：1：在加热，强酸强碱条件下，拆分剂化学性质稳定，不发生消旋现象2：拆分剂结构中诺含有可形成氢键的官能团，有利于相应的非对应异构体盐形成紧密的刚性结构3

6、：拆分剂的手性碳原子离成盐的官能团越近越好4：拆分剂可回收且方法简易可行5：同等条件下考虑低分子量拆分剂，因为低分子量拆分剂的生产效率高