心肌损伤标志物的实验室诊断评价及临床应用研究进展

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1、心肌损伤标志物的实验室诊断评价及临床应用研究进展【关键词】心肌损伤标志物实验室诊断临床应用研究进展急性心肌梗死(AMI)是临床常见的急性心血管疾病,严重危害人们的生命健康，对AMI的诊断研究一直备受医学界关注。AMI患者中约1/4早期没有典型的临床症状,约50.0%没有特异的心电图改变,因此心肌标志物的实验室检测在AMI的诊断中就有了相当重要的地位。但AMI患者病情进展急而实验室检测时间长以及无特异性的指标一直是困扰我们的问题，经过数十年的研究探讨，心肌标志物的实验室检测在项目组合、实验方法、检测时间上都有了重大突破，本文对其研究进展及临床应用情况

2、做一综述。　　1血清酶标志物的早期研究(AST、CK-MB、CK)8　　AMI生化标志物的研究早期集中于血清酶标志物。AMI血清酶标志物的研究始于1954年,Karman等运用较为敏感的纸色谱法定量,测定AMI患者血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,AMI患者血清AST升高,成为AMI的第一个血清酶标志物。血清AST有两种受不同基因控制的同工酶,分别存在于细胞质(c-AST)和线粒体(m-AST)内。AST升高有临床意义;后来发展到同时检测肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB);AST、CK、CK-MB成为传统的诊断AMI的血清标志物，但

3、其特异性不高，某些疾病可导致假阳性,如肝脏疾病、心肌疾病、心肌炎、骨骼肌创伤、肺动脉栓塞、休克及糖尿病均可影响其特异性。　　2心肌组织损伤及坏死标志物　　以往对于心肌梗死生化诊断指标主要是AST、LDH、α-HBDH、CK、CK-MB活性等酶学指标，那么在多年的实验过程中得出：AST、LDH、α-HBDH、CK等，因灵敏度和特异性都相对较差所以在心肌损伤的诊断中逐渐应用减少或已不再应用。近年来研究认为心肌肌钙蛋白CTnI或CTnT、CK-MB和肌红蛋白(MB)是心肌的3种特异性蛋白成分，对心肌损伤有高度的特异性和敏感性，肌钙蛋白由3个亚单位组成，它

4、们各自有独立的结构和不同的调节作用，心肌肌钙蛋白在钙离子参与下调节介导肌动蛋白和肌球蛋白之间的相互反应，从而维持心肌的舒张与收缩。在心肌细胞膜完整时，心肌肌钙蛋白不会透出细胞膜进入血液循环，只有当心肌细胞膜破坏时，肌钙蛋白才能释放入血。其血循环中肌钙蛋白的浓度与心肌受损的程序呈正比，且具有长达15天的半衰期，是回顾性检测的最佳指标。8　　CK为细胞内重要的能量代谢酶，分布广泛，以肌细胞中最多，由两个亚基组成二聚体;CK-MB主要存在于心肌细胞的外浆层，一直是临床诊断心肌损伤的心肌酶谱中最具特异性的酶，但长期以来用免疫抑制法测定酶活性的干扰因素很多，

5、检测的敏感性、特异性均大受影响，现由美国心脏病协会和欧洲心脏病协会推荐用化学发光方法测定CK-MB的质量可不受酶活性的影响，直接检测CK-MB分子的浓度，可更加敏感、特异地为临床提供帮助。　　肌红蛋白主要存于横纹肌(心肌、骨骼肌)细胞中，在细胞膜的氧化功能中具有重要作用。因其为小分子物质(相对分子质量17000～18000)，当心肌细胞发生损伤时，Mb是最早进入血液的生物标志物，其扩散入血的速度比CK-MBmass或cTnI/cTnT更快。但因肌红蛋白在骨骼肌中也有表达，故骨骼肌损伤时也可有大量肌红蛋白释放，其不具有心肌特异性。　　美国纽约心脏病协

6、会的建议认为，肌红蛋白是用于心肌损伤的最佳早期标志物。由于其为小分子物质，在急性心肌梗死(AMI)时可快速入血，故在AMI发生的1.5～6h内，通过动态检测二次血清肌红蛋白水平可早期诊断是否有急性心肌梗死发生。如第二次检测值明显高于第一次检测值，则具有极高的阳性预报价值;如动态检测二次测定值间无差异，则具有100%的阴性预报价值，排除急性心肌梗死的可能性。但应注意的是，严重休克、严重的广泛性创伤、终末期肾功能不全、心肌炎、急性感染、肌炎或肌病时肌红蛋白均可能升高。因而应注意与急性心肌梗死进行鉴别诊断。由于肌红蛋白的窗口时间最短，仅为3～4天，故在疾

7、病发生后该指标不能用于回顾性分析。8　　cTnI/cTnT被美国和欧洲心脏病协会一致评为是诊断急性心肌梗死的高特异性和高敏感性的确诊标志物。在心肌细胞损伤早期，游离于胞浆内的cTnI/cTnT快速释放出来，血清/血浆中水平在4～6h升高。随着肌原纤维不断崩解破坏，以固定形式存在的cTn不断释放，血清/血浆中cTn水平在AMI发生后8～14h达高峰，1～2周后降至正常。由于cTnI/cTnT具有心肌特异性，胸痛发生4h后的患者，可直接采用cTnI/cTnT检测，其血清/血浆中水平升高具有诊断的特异性，AMI的早期诊断可为患者的治疗赢得宝贵时间。对于一

8、直不能通过心电图改变，又无临床典型症状的微小心肌损伤患者，cTnI/cTnT的检测是目前的最佳辅助诊断指标。cTnI/cT