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1、心肌标志物的实验室检测及临床应用哈尔滨医科大学附属第二临床医院检验科由艳秋心血管疾病的危害发病率高死亡威胁大据世界卫生组织统计,全球每年约1700万人死于心血管疾病。老年人发病率接近45%头号杀手死亡率40%1/3死于心血管疾病2020年预计会增加50%,而且死亡人数的80%分布于低中等发达国家。急性冠状动脉综合征(acutecoronarysyndrome,ACS)-----是指在冠状动脉粥样硬化的基础上发生的斑块破裂、表皮破损或裂纹,引起不完全或完全性阻塞性血栓急性病变,导致了临床上常见的病
2、症。ACS发病急、危害大,一直是威胁人类生命的最主要病征之一。急性冠脉综合征(ACS)稳定型心绞痛(stableanginapectoris,SAP)不稳定型心绞痛(unstableanginapectorisUAP)急性心肌梗死(AMI)。急性冠脉综合症的诊断程序建议若胸痛等症状出现<6h,立即检测早期诊断指标Mb和CK-BM质量,如两项均不增高,一般可除外AMI;如Mb和CK-BM质量明显增高,应立即加做cTnI;cTnI增高,基本可确诊心肌梗死。若胸痛等症状出现>6h,血清Mb测定已无意义,
3、选择CK-BM质量和cTnI;如果两项均不增高,则可除外AMI;如果两项均增高,即可诊断。评价冠心病危险因素的生化指标NZCB(美国临床生化科学院)建议“对所有出现ACS相关症状的患者都应进行心肌坏死标志物的检测,结合病史、检查及ECG等进行综合判断,明确诊断。”传统心肌酶谱天门冬氨酸氨基转移酶(AST)乳酸脱氢酶(LDH)α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)肌酸激酶(CK)肌酸激酶同工酶(CK-MB)天门冬氨酸氨基转移酶(AST)AST主要分布在心肌,其次是肝脏、骨骼肌和肾脏等组织中,正常时血清的含
4、量很低,当心肌损害时,释放入血。AMI后6~12h,血中AST开始升高,在48h达高峰,其值可达参考值上限的4~10倍,与心肌坏死范围和程度有关,3~6d后恢复正常。若再次增高提示梗死范围扩大或新的梗死发生。乳酸脱氢酶(LD)属糖酵解酶,广泛存在于各种组织细胞的胞质中,以心肌、骨骼肌、肾脏含量最为丰富,其次肝、脾、胰、肺等,肿瘤组织、血液中均可检出。红细胞内LD含量较血清中高一百至数百倍,正常人血清中LD主要来自红细胞、肝和骨骼肌。当心肌和有关组织损伤时,LD释放入血,使血清中LD活性增高。乳酸脱
5、氢酶(LDH)临床应用1.心肌梗死血清LD活性增高缺乏组织和器官特异性,在AMI时,升高晚(6~12h)、达峰时间(48~144h),对早期诊断几乎无临床意义。但由于LD半衰期长,心肌梗死后恢复时间长(7~14d),对于入院较晚、亚急性发病的患者的诊断和病情监测及回顾性诊断等仍具有一定意义。若LD增高后恢复迟缓,或在病程中再次升高者,提示梗塞范围扩大,预后不良。急性肝炎或慢性肝炎活动期,LD常显著或中度增高,其灵敏度略低于ALT,肝癌时LD活性明显增高,尤其转移性肝癌时LD活性增高更明显,可达10
6、00U/L或更高。2.肝脏疾病3.其他疾病各种疾病的急性期、白血病、恶性淋巴瘤、恶性肿瘤、溶血性贫血贫血、恶性贫血、肌营养不良、横纹肌损伤、胰腺炎、肺梗塞、肾脏疾病、脑血管病、心力衰竭、心包炎等,均可见LD活性增高。LD这种非特异性变化可用于所述疾病的筛查,凡是不明原因的血清LD活性增高,应进一步寻找病因。α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)血清α-HBDH活性代表LDH同工酶LDH1和LDH2活性。LDH1和LDH2主要存在于人的心肌、肾和红细胞中。计算LDH/HBDH的活性比例,用于心肌疾病和肝脏
7、疾病的鉴别诊断。健康人血清LDH/HBDH比值为1.2~1.6。心肌梗死患者,血清α-HBDH活性增高,较LDH升高明显,故LDH/HBDH比值下降,为0.8~1.2。而肝脏实质细胞病变时,LDH/HBDH比值可升高到1.6~2.5。肌酸激酶(CK)活性自从1967年成功地发现CK对心肌和肌肉病变有显著的诊断价值,CK就成为检测心肌损伤的标志物,时至今日CK的升高还是诊断人类肌病的最敏感的方法。主要存在于骨胳肌、心肌和脑组织的胞质和线粒体中。CK催化肌酸与ATP之间高能磷酸键转换生成磷酸肌酸和AD
8、P的可逆反应,为肌肉收缩和运输系统提供能量来源。健康人血清中CK含量甚低,当上述组织受损时,CK进入血液中,使其CK活性明显升高。临床应用1.急性心肌梗死(AMI)心肌梗死发生后3~8h,血清CK开始上升,可高达正常上限的10~12倍,较少超过30倍,10~36h达到高峰,CK对心肌梗死诊断较AST、LDH的特异性高,但此酶增高的持续时间较短,2~4d就恢复正常。CK活性测定有助于心肌梗死病人的早期诊断,其增高的程度与心肌损坏的程度基本一致。在AMI病程中,如CK再次升高,表明心肌