延胡索与川楝子配伍中总生物碱含量变化的研究

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1、延胡索与川楝子配伍中总生物碱含量变化的研究作者：刘生肸，刘喜平，董钰明【摘要】目的：测定延胡索及其与川楝子配伍中总生物碱的含量,研究中药配伍的合理性。方法：采用有机溶剂提取法对样品中生物碱进行提取，酸碱滴定法分别测定延胡索及延胡索与川楝子配伍水煎液中总生物碱的含量。结果：延胡索和延胡索与川楝子配伍中总生物碱含量分别为２．２１９ｍｇ／ｇ和３．４２２ｍｇ／ｇ，配伍后较延胡索单品中生物碱含量高１．２０３ｍｇ／ｇ，经统计学处理，Ｐ＜０．０１。结论：川楝子与延胡索配伍，对其生物碱的含量有显著的影响。【关键词】延胡索；川楝子；延胡索乙素；生物碱

2、配伍是中医用药的特色与优势，在长期的临床实践中，由于经验积累逐步形成了配伍理论，并把配伍理论视为中医组方用药的基础。开展配伍规律研究是中医药现代化的关键科学问题和难点，对于继承、发展和揭示方剂配伍理论具有重要的理论意义，也为有效指导临床用药和中药新产品的研发提供依据，有重要的现实意义。延胡索（Ｒｈｉｚｏｍａ11Ｃｏｒｙｄａｌｉｓ）为罂粟（Ｐａｐａｖｅｒａ　ｃｅａｅ）紫堇属（Ｃｏｒｙｄａｌｉｓ）植物延胡索Ｃｏｒｙｄａｌｉｓｙａｎ　ｈｕｓｕｏＷ．Ｔ．Ｗａｎｇ的干燥块茎，又名元胡、玄胡，为理气止痛、活血化瘀的常用药,常用于血瘀气滞所致机体

3、各部位的疼痛［１］。其含有多种生物碱，如ｄ－紫堇碱（ｄＣｏｒｙｄａｌｉｎｅ，即延胡索甲素）、ｄ１－四氢巴马亭ｄ１Ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐａｌｍａｔｉｎｅ,即延胡索乙素、原鸦片碱（Ｐｒｏｔｏｐｉｎｅ,即延胡索丙素）、１－四氢黄连碱（ＩＴｅｔｒａｈｙｄｒｏｃｏｐｔｉｓｉｎｅ,即延胡索丁素）、ｄ１－四黄连碱（即延胡索戊素）、ｌ－四氢非洲防己碱（ｌＴｅｔｒａｈｙｄｒｏｃｏｌｕｍｂａｍｉｎｅ，即延胡索己素）、ｄ－紫堇鳞茎碱（ｄＣｏｒｙｂｕｌｂｉｎｅ，即延胡索庚素）、ｄ－海罂粟碱（ｄＧｌａｕｃｉｎｅ，即延胡索壬素及延胡索葵素）、ａ－别隐品碱（ａＡ

4、ｌｌｏｏｒｙｐｔｏｐｉｎｅ,即去氢延胡索甲素）等?眼２?演。主产于浙江。性味辛温、苦，归肝、脾经，能行血中气滞、气中血滞。所以古有延胡索主一身上下诸痛之说。延胡索止痛作用显著，作用部位广泛，且持久而不具有毒性，是一味比较优良的止痛药。现代药理研究证明，延胡索中含有多种生物碱，对中枢神经有较强的镇痛、解痉等作用。最具有代表性的是延胡索乙素，其镇痛作用较强，对轻度痉挛性疼痛的有效率大致与杜冷丁相当［２］。川楝子ＦｒｕｃｔｕｓＴｏｏｓｅｎｄａｎ为楝科植物川楝Ｍｅｌｉａｔｏｓｅｎｄａｎｓｉｅｂ．ｅｔ11Ｚｕｃｃ的果实，其主要化学成分为川楝素

5、、生物碱、树脂、鞣质。川楝广泛分布于中国的四川、湖北、湖南、河南、贵州及甘肃南部，全株有毒，果实毒性较大，可作为杀蛔虫药，民间也作为土农药用，在中华人民共和国药典中已有收载［３］。中国化学工作者对楝树皮的化学成分作了详细的研究，认为其树皮的主要成分为三萜类化合物苦楝素和异苦楝素［４］。近几年，还有不少人从根、皮中不断分离出新的物质如类固酮、萜类。从果实中分离出三萜类化合物如苦楝酮、苦楝醇、苦楝二醇、苦楝三醇和川楝素；苯环化合物如香草酸、香草醛；新木脂类如苦楝新醇［５］。国外从２０世纪６０年代起对楝树果实中化学成分的研究已经相当活跃，

6、已报道的化合物有几十种，其中主要为三萜类化合物。昌军等?眼６?演从川楝子的水溶性成分中分离出两个新的苯丙三醇苷，同时首次分离出苏式—愈创木甘油。延胡索与川楝子的配伍在中医上称为金铃子散，是疏肝泄热、理气止痛的基本方剂，具有理气、活血、止痛的作用,为临床常用药，广泛用于胃痛、胁痛、腹痛等疼痛症的治疗。现代研究表明，延胡索镇痛的主要物质基础为延胡索乙素，复方金铃子散亦有显著的镇痛作用。川楝子与延胡索配伍时，川楝子对延胡索中主要的有效成分延胡索乙素的影响，目前未见报道。本文通过对延胡索单品及延胡索与川楝子的配伍中生物碱含量的测定，研究中药

7、配伍的合理性，揭示中药配伍后协同增效作用的物质基础。１　材料与试剂11延胡索、川楝子由甘肃中医学院方剂教研室提供。氯仿（天津博迪化工有限公司）、氨水、０．４５ｍｏｌ／Ｌ硫酸、氢氧化钠试剂、甲基红—溴甲酚绿指示剂由兰州大学药物分析教研室提供。２　方法２．１实验方法２．１．１药品制备将延胡索及川楝子生药品进行粉碎至颗粒，备用。２．１．２生物碱的提取由于生物碱盐类易溶于水，难溶于有机溶剂；而游离碱易溶于有机溶剂，难溶于水，所以对其水煎液用浓氨水进行碱化使之游离出生物碱，然后用有机溶剂氯仿进行提取。２．１．３含量测定11采用酸碱滴定法，加入

8、过量的硫酸使之与生物碱充分反应，然后用氢氧化钠滴定未反应的硫酸，从而得出与生物碱反应的硫酸的量。每１ｍｏｌ的延胡索乙素消耗２ｍｏｌ的硫酸，以延胡索乙素衡量其所含总生物碱的量，每１ｍＬ０．０１ｍｏｌ／Ｌ的硫酸相当于７．１０８４ｍｇ的延胡