干扰素α对u937細胞的促凋亡和抗增殖作用及其机制

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1、干扰素α对U937細胞的促凋亡和抗增殖作用及其机制【摘要】为了研究干扰素α对白血病细胞U937細胞的抗增殖作用及其机制，用不同浓度的干扰素α(500U/L、1000U/L、2000U/L、3000U/L、4000U/L)对U937細胞作用不同时间（0、12、24、36和48小时）,用MTT法检测细胞生长抑制率，应用流式细胞术（FCM）检测细胞凋亡率，RTPCR方法分析cyclinEmRNA的表达。结果表明：不同浓度的干扰素α处理细胞后，U937细胞生长明显受抑，2000U/L干扰素α能引起细胞凋

2、亡，凋亡率为25.28%-70.54%（P<0.01），细胞周期相关基因cyclinEmRNA表达降低；干扰素α对U937细胞的抑制率,呈浓度时间依赖性。结论：干扰素α对U937细胞有明显抗增殖和促凋亡作用，此结果将为干扰素α在白血病临床治疗方面的应用提供有力的实验证据。【关键词】干扰素αU937细胞白血病ApoptosisinducingandAntiproliferationEffectofInterferonαonU937CellsandItsMechanismAbstract

3、Thisstudywasaimedtoinvestigatetheantiproliferationeffectofinterferonα(IFNα)onleukemicU937cellsanditsmechanism．TheU937cellsweregivenwith13variousconcentrationsofIFNα(500,1000,2000,3000and4000U/L)andatdifferenttime(0,12,24,36,48hours),theinhibitoryra

4、tiowasmeasuredbyMTTassay,apoptosisratewasdetectedbyflowcytometry(FCM),theexpressionofcellcycleassociatedcyclinEmRNAwasmeasuredbyRTPCR.TheresultsshowedthatIFNα(2000U/L)couldcauseapoptosis,afterbeingtreatedbyvariousconcentrationsofIFNα,thegrowthofU93

5、7cellswasinhibitedsignificantly,theapoptosisratewas25.82%-70.54%(P<0.01),thecycleassociatedcyclinEmRNAexpressiondecreased,thegrowthofU937cellswassignificantlyinhibited,thesuppressionofU937byIFNαwasbothintimeanddosedependentmanner．Itisconcludedth

6、atIFNαhasapparentantiproliferationandapoptosisinducingeffectsonU937cells.TheseresultswillprovidestronglaboratoryevidenceforIFNαclinicalapplicationinleukemiatherapy.Keywordsinterferonα；U937cell；leukemia干扰素α是目前用于临床治疗最重要的细胞因子之一。它具有广泛多变的生物学作用，诸如免疫调节、抗

7、感染、抗病毒作用，尤其是对病毒性肝炎具有良好的治疗作用［1］。最新研究表明，干扰素α13是一种非常有效的抗肿瘤细胞因子，并且对许多恶性疾病，例如肺癌、慢性粒细胞白血病均有显著效果［2］。干扰素α虽然已经广泛用于各种恶性肿瘤，但其抗肿瘤机制还不清楚。干扰素α可能间接地通过调节免疫调制和抗血管生长反应或直接通过影响肿瘤细胞的增殖和细胞分化来介导抗肿瘤作用。干扰素α的直接和间接作用都是由干扰素刺激基因（IFNtimulatedgene,ISG)亚群诱导引起的。除此之外，还有ISGS还具有致凋亡作用［

8、3，4］。为了阐明干扰素α的抗白血病机制，我们研究了从500U/L-4000U/L的各种浓度干扰素α在体外对U937细胞的抗增殖作用和促凋亡作用，并检测细胞周期相关基因cyclinEmRNA的变化，为干扰素α的白血病临床治疗提供实验证据。材料和方法药物干扰素α购自基因公司。U937细胞购自中国细胞培养中心。cyclinE抗体购自晶美公司。细胞培养13人类白血病细胞U937细胞株接种于含有10%灭活的胎牛血清、青霉素100U/ml及链霉素100U/ml的RPMI1