5-氟脲嘧啶联用羟基喜树碱、r-干扰素对胃癌mgc-803细胞株的诱导凋亡和抗增殖作用

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1、5-氟脲嘧啶联用羟基喜树碱、r-干扰素对胃癌MGC-803细胞株的诱导凋亡和抗增殖作用作者：李英秀,孙东植,金仁君,张香花,陈海月【摘要】目的通过5-氟脲嘧啶（5-Fu）、羟基喜树碱（HCPT）、r-干扰素（r-INF）联合作用和三种药单独作用对胃癌MGC-803细胞株的诱导凋亡和抗增殖作用的比较研究，为临床制定胃癌的联合用药方案提供科学的实验依据。方法用MTT比色法、原位细胞凋亡检测法（TUNEL法）及免疫细胞化学Ki-67染色法等进行研究。结果MTT法检测结果，5-Fu在2～25μg/ml范围内，

2、HCPT在0.5-50μg/ml范围内，r-IFN在1000～15000μ12/ml范围内，各1/3单药浓度的三种药联合作用对胃癌MGC-803细胞株均有抑制生长作用，并表现出浓度依赖性关系；联合用药组与之对应的各单药组相比，其抑制率大多差异无显著性（P＞0.05）,但略提高联合用药组单药的浓度（未提高到单药浓度）时，其抑制率差异均有显著性（P＜0.01）。TUNEL法检测结果，三种各单药和各1/3单药浓度的三种药联合作用均能诱导胃癌MGC-803细胞凋亡，肿瘤细胞凋亡率（APO%）随药物浓度的增高而

3、上升，显示明显的量效关系，当药物作用48h时APO%达高峰；联合用药组与之对应的各单药组相比，其APO%大多差异有显著性（P＜0.05或P＜0.01）。增殖细胞核抗原Ki-67检测结果，三种各单药和各1/3单药浓度的三种药联合作用于胃癌MGC-803细胞株后，Ki-67阳性表达率随药物浓度的增高和时间的延长而减少，表现出浓度、时间依赖性关系；联合用药组与之对应的各单药组相比，Ki-67阳性表达率大多差异有显著性（P＜0.05或P＜0.01）。结论5-Fu、HCPT、r-IFN各单独作用和三种药联合作用

4、对胃癌MGC-803细胞株均有诱导凋亡和抗增殖作用；联合用药组与之对应的各单药组相比，其诱导凋亡和抗增殖作用更明显，差异有显著性。因此，认为5-Fu联用HCPT和r-IFN是一种治疗胃癌的可行方案。【关键词】5-氟脲嘧啶；羟基喜树碱；r-干扰素；胃肿瘤；细胞凋亡；细胞增殖；Ki-67【Abstract】ObjectiveThroughcomparativestudythateffectsoninducingapoptosisandanti-proliferationof5-Fu﹑HCPTandr-IN

5、FjointactionandthreekindofmedicinesaloneaffectonMGC-803celllineofgastriccancertoprovidethescientificexperimentalevidenceforinstituteassociationmedicationplanofgastriccanceronclinical.MethodsToreasarchusingMTTassay,thetdt-mediateddUTPbiotinendlabeling（TU

6、NEL）methodandimmunocytochemistryKi-67stainingmethodetc.ResultsMTTassayshowedthatinextent2～25μg/mlof5-Fu,0.5～50μg/mlofHCPTand1000～15000μ/mlofr-IFNthreekindsofsinglemedicineandeach1/3singlemedicine12densityjointactionallhadtheinhibitionactionanddisplayedd

7、ensitydependencerelationshiponMGC-803celllineofgastriccancer;theinhibitionratehadnotdifferentsignificantly（P>0.05）amongthecombinedgroupwiththecorrespondingthreekindsofmedicinesgroups,butfewelevateddensityofcombinedgroup（nottoarriveddensityofsinglemed

8、icine）theinhibitionratehaddifferentsignificantlyamongthem（P﹤0.01）.TUNELassayshowedthreekindsofsinglemadicineandeach1/3singlemedicinedensitythreekindofmedicinesjointactionallcaninduceapoptosisonMGC-803celllineofgastriccancer,tumor