广西长寿地区人群白细胞dna总体甲基化水平研究

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1、广西长寿地区人群白细胞DNA总体甲基化水平研究作者：张志勇李春宏仇小强农清清何敏覃健蒋贵发黄明立【摘要】目的比较广西长寿地区巴马县人群与一般地区人群的白细胞DNA总体甲基化水平，探讨长寿与DNA甲基化之间可能存在的关系。方法(1)在巴马县长寿村落抽取健康个体199人组成实验组，另抽取与实验组年龄性别相匹配的个体163人组成对照组。(2)取研究对象外周血2ml，分离白细胞、提取DNA，用高效液相色谱法检测其中胞嘧啶(dC)和5甲基胞嘧啶(5dmC)浓度，计算5dmC/(dC+5dmC)比值，以比值代表研究对象总体甲基化水平。结果(1)对照组和实验组研究对象的总体甲基化水

2、平都呈增龄性下降，下降速率分别为-0.8743和-1.1517，年龄与甲基化比值呈负相关，相关系数分别是-0.480和-0.639；(2)实验组人群DNA总体甲基化水平比对照组的高(P＜0.001)；分年龄组段比较，在10～、20～、40～、50～、60～年龄段，实验组人群的甲基化水平高于对照组(P＜0.05)。结论巴马县人群长寿与其DNA总体甲基化水平较高可能有一定的关系。【关键词】巴马县；长寿；DNA总体甲基化水平【Abstract】ObjectiveTocomparethetotalmethylationleveloftheleukocytesfrompersonsli

3、vinginthelongevity13districtBamacountyofGuangxiprovincewithfromgeneraldistrict,andstudypossiblerelationshipbetweenthelongevityandDNAmethylation.Methods199healthyindividualsinthelongevityvillagesofBamawereselectedascasegroupandanother163healthyindividualsascontrolgrouplivingingeneraldistrict

4、.2mlveinbloodwasobtainedfromthesubjectstoextractDNAandthendetecttheconcentrationsofthedCand5dmCwiththeHPLCandcalculatethevalueof5dmC/(dC+5dmC)whichrepresentsthesubjectstotalmethylationlevel.ResultsThetotalmethylationleveldeclinedwithagingincontrolandcasegroupsby-0.8743and-1.1517respectiv

5、ely.Agewasnegativelycorrelatedto5dmC/(dC+5dmC)value(r=-0.5062and-0.6666respectively).Thetotalmethylationlevelofthecasegroupwashigherthanthatofcontrolgroup(P＜0.001).Analyzingindetails,intheyearof10～,20～,40～,50～and60～，5dmC/(dC+5dmC)valueincasegroupwashigherthanthatofcontrolgroup.Conclusio

6、nsThereisrelationshipbetweenindividualslongevityinBamacountyandtheirhighertotalDNAmethylationlevel.【Keywords】BamaCounty;Longevity;DNAtotalmethylationlevel13　　衰老是由一系列基因激活和阻抑及其通过各自表达产物相互作用的结果。DNA甲基化是有核细胞特有的复制后修饰，与肿瘤、遗传病、自身免疫性疾病、衰老的发生密切相关〔1〕。研究表明多数动物的组织或器官基因组中5甲基胞嘧啶(5dmC)含量随年龄增加而下降〔2〕，Wilson

7、等〔3〕发现培养的人二倍体成纤维细胞中5dmC含量随培养代数增加而降低，说明DNA甲基化程度与细胞寿命有关。Golbus等〔4〕发现36岁以上组人群T细胞基因组中5dmC含量较35岁以下组低约11%，且下降速度存在个体间的差异〔5〕。以上研究说明基因组DNA甲基化水平降低的趋势在衰老中普遍存在的。广西巴马县是世界知名的长寿之乡，人群长寿现象自古有之，据全国第五次人口普查，全县共有百岁老人74名，占总人口的31/105，90岁～99岁老人173人，占总人口的75/105，本研究旨在探讨巴马县人群DNA