兔眼环孢霉素a缓释微球的眼内释药性研究

《兔眼环孢霉素a缓释微球的眼内释药性研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、兔眼环孢霉素A缓释微球的眼内释药性研究摘要】　　目的建立兔眼房水中环孢霉素A缓释微球的高效液相测定方法，考察在不同给药剂量下兔眼房水中的药物代谢特性，为该药预防后发性白内障提供理论依据。方法兔眼行晶体囊外摘除，左眼前房及囊袋内注射环孢素微球，右眼给予空白微球作对照，采用高效液相色谱法监测给药后4周内兔眼房水中环孢霉素A的浓度。色谱柱为反相C18硅胶柱，柱温为60℃，流动相为乙腈水(67∶33)，检测波长210nm。结果兔眼房水中环孢霉素A的浓度在0.13-1.25mg/L范围内呈良好线性关系(r=0

2、.9951)，最低检测浓度0.13mg/L，回收率95.91%，日间和日内精密度均小于5.0%。缓释微球的释药速率适中，兔眼前房给药后可在2周内维持较高浓度，高低两种给药剂量下，环孢霉素A的吸收半衰期(t1/2Ka)和血浆清除速率(CL)经检验无统计学差异，药时曲线下面积(AUC)和峰浓度(Cmax)与剂量之间线性相关。结论环孢素A缓释微球在兔眼内有较高的生物利用度，实验期内可达到抑制后发性白内障的有效浓度。【关键词】环孢霉素A；缓释微球；房水；药动学　　ABSTRACT:ObjectiveTostu

3、dythepharmacokineticcharactersofcyclosporinA(CsA)inaqueoushumorinrabbitafterimplantingdifferentdosagesofCsAineyesandtoprovideatheoreticalbasisforthetreatmentofaftercataract.Methods12ECCEwasperformedinallrabbiteyes.CsAMSwasinjectedintotheanteriorchamber

4、andthecapsularbaginlefteyesasexpressiongroupandMSwasgiveninthesamewayinrighteyesascontrolgroup.TheconcentrationofCsAintheaqueoushumorwasmonitoredwithhighperformanceliquidchromatogram.Thefollowupperiodwas4weeks.ThesampleswereseparatedonaC18columnat60℃a

5、nddetectedat210nm.Themobilephasewasacetonitrilewater(67∶33).ResultsThecorrelationanalysisshowedapositivecorrelationwithintherangeof0.13-1.25mg/L(r=0.9951)andthedetectionlimitwas0.13mg/L.Theaccuracywas95.91%andtheinterdayandintrodayprecisionwaslesstha

6、n5%.CsAinaqueoushumorsustainedahighconcentrationwithin2weeks.Therewerenosignificantdifferencesint1/2KaandCLbetweenthetwodosagegroups.AUCandCmaxincreasedinadosedependentmanner.ConclusionThesustainreleasedCsAophthalmicgelsprovidedsignificantocularbioava

7、ilabilityinrabbiteyesandtheycanreachthetherapeuticdoseinordertoinhibitaftercataract.　　KEYWORDS:cyclosporinA;sustainedreleasemicrosphere;aqueoushumor;pharmacokinetic12　　环孢霉素A(cyclosporinA,CsA)是一种常用免疫抑制剂,在眼科主要用于治疗角膜移植术后排斥反应、预防白内障术后发生后发性白内障(posteriorcapsul

8、eopacificatic,PCO)及葡萄膜炎等自身免疫性眼病。为了避免CsA全身用药的不良反应，同时达到长效、稳效的目的，对该药剂型的研究一直在不断深入[12]。本实验制备了CsA的缓释制剂，采用高效液相色谱法(highperformanceliquidchromatography,HPLC)对不同给药剂量下兔眼房水中CsA的代谢特性进行了研究,为该药缓释微球的剂型研究和治疗后发性白内障提供科学依据。　　1材料与方法　　1.1仪器与试剂　　Water