兔眼环孢霉素a缓释微球的眼内释药性研究

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1、兔眼环孢霉素A缓释微球的眼内释药性研究摘要】　　目的建立兔眼房水中环孢霉素A缓释微球的高效液相测定方法，考察在不同给药剂量下兔眼房水中的药物代谢特性，为该药预防后发性白内障提供理论依据。方法兔眼行晶体囊外摘除，左眼前房及囊袋内注射环孢素微球，右眼给予空白微球作对照，采用高效液相色谱法监测给药后4周内兔眼房水中环孢霉素A的浓度。色谱柱为反相C18硅胶柱，柱温为60℃，流动相为乙腈水(67∶33)，检测波长210nm。结果兔眼房水中环孢霉素A的浓度在0.13-1.25mg/L范围内呈良好线性关系(r=0.9951)，最低检测浓度0.13mg/L，回收率95.91%，日间

2、和日内精密度均小于5.0%。缓释微球的释药速率适中，兔眼前房给药后可在2周内维持较高浓度，高低两种给药剂量下，环孢霉素A的吸收半衰期(t1/2Ka)和血浆清除速率(CL)经检验无统计学差异，药时曲线下面积(AUC)和峰浓度(Cmax)与剂量之间线性相关。结论环孢素A缓释微球在兔眼内有较高的生物利用度，实验期内可达到抑制后发性白内障的有效浓度。【关键词】环孢霉素A；缓释微球；房水；药动学　　ABSTRACT:ObjectiveTostudythepharmacokiiccharactersofcyclosporinA(CsA)inaqueoushumorinrabbit

3、afterimplantingdifferentdosagesofCsAineyesandtoprovideatheoreticalbasisforthetreatmentofaftercataract.MethodsECCEedinallrabbiteyes.CsAMSberandthecapsularbaginlefteyesasexpressiongroupandMSeoronitoredanceliquidchromatogram.Thefolloplesnat60℃anddetectedat210nm.Themobilephaseg/L(r=0.9951)

4、andthedetectionlimitg/L.Theaccuracyorsustainedahighconcentrationaxincreasedinadosedependentmanner.ConclusionThesustainreleasedCsAophthalmicgelsprovidedsignificantocularbioavailabilityinrabbiteyesandtheycanreachthetherapeuticdoseinordertoinhibitaftercataract.　　KEYS1Minishaker型涡旋振荡器(广州仪

5、科实验室技术有限公司)；AnkeTGL16G型电动离心机(上海安亭科学仪器厂)；BF2000型氮气吹干机(北京八方世纪科技有限公司)。环孢霉素A缓释微球由天津药物研究所制备；环孢霉素A对照品，纯度≥98.5%，为Sigma公司产品；甲醇，系色谱纯，TEDIA公司产品；乙腈，色谱纯，TEDIA公司产品；其他试剂均为分析纯。新西兰大耳白兔由西安交通大学医学院实验动物中心提供。　　1.2方法　　1.2.1色谱条件　　色谱柱：CenturySILC18BDS(4.6mm×150mm，5μm)，流动相为乙腈水(67∶33)，流速为1.0mL/min，检测波长为210nm

6、，柱温60℃。　　1.2.2缓释药物　　环孢素微球(cyclosporineA,CsAMS)的制作方法是将含20g/L硬脂酸铝的豆油加热到140℃，以溶解分散固体，室温下冷却作为油相，用超声匀浆机将1gCsA干燥粉末分散于3125g油相中(含40g/LSpan80)，得一极细S/O型混悬液，取1g混悬液倾入7gPLGAA溶液(2816)中，分散形成S/O/O/O乳，将此乳喷入70g含1.5g/LSpan80的矿物油中，得S/O/O/O乳，400-500r/min下搅拌24h，挥干A，硬化的微球过50μm尼龙膜，先后用n己烷、20g/LT，跨距为1.57，载药量为

7、7.50%，包封率为37.50%。　　1.2.3样品的处理　　取0.2mL房水置1.5mL离心管中，加入600μL乙醚振荡1min萃取，分出有机层，重复萃取两次，合并有机相，在35℃用氮气吹干，残渣用200μL流动相溶解，9000r/min离心3min，吸取上清液进样测定。　　1.2.4标准曲线的制备　　用空白房水配制质量浓度分别为0.25、0.50、0.75、1.0、1.25mg/L的CsA溶液，按“样品处理”方法操作后分别吸取20μL依次按上述色谱条件进行测定。以CsA的配制浓度对峰面积做线性回归，绘制标准曲线。　　1.2.5回收率试验　　用空白