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时间:2018-08-02
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1、小儿支气管哮喘的联合治疗【关键词】小儿支气管哮喘 Thecombinationtherapyofthechildasthma 儿童支气管哮喘作为一种慢性肺部疾患,其规范化防治已越来越受到医务人员和患者的重视。近年随着对哮喘发病机理研究的深入,认识到其基本病变为气道慢性炎症和平滑肌功能异常两方面,针对这两方面的联合治疗新模式,即吸入糖皮质激素(ICS)和长效β2受体激动剂逐渐被证明较以往单一吸入ICS能使更多病人达到良好或完全控制的理想目标,并被推荐到新修订的全球哮喘防治策略(GINA)和中国哮喘防治指南中[1,2],表明了联合治疗的重要地位。除此之外,其它联合治疗同样受到临床关注。因
2、此,有必要对哮喘联合治疗有更多的了解。 1吸入糖皮质激素和长效β2受体激动剂(ICS+LABA)13 联合治疗70年代中期,美国和欧洲开始试用高脂溶性糖皮质激素药物二丙酸倍氯米松气雾剂(必可酮)、丁地去炎松气雾剂(普米克),采用呼吸道吸入途径给药治疗支气管哮喘,取得了较理想的疗效。到80年代、90年代临床逐渐有了更多更好的局部吸入型糖皮质激素制剂,如丙酸氟替卡松气雾剂(辅舒酮)、必酮碟、普米克都保等,逐渐被世界各国临床医师接受,被广泛应用。30多年来大量临床经验积累及深入的基础研究,充分肯定了ICS在治疗支气管哮喘中的作用和地位。已公认ICS是目前已知的消除气道炎症作用最强、治疗哮喘
3、最有效的药物,GINA提倡以ICS作为支气管哮喘长期防治方案的一线药物。随着GINA规范化哮喘防治方案的推广应用,临床实践发现有些患者尤其是中重度持续性哮喘患者接受大剂量的ICS仍很难完全控制症状。在儿科对于单一ICS尚不能达到哮喘理想控制的患者,如增加激素剂量有可能增加其不良反应,由此增加的担心使其应用受到限制。为此,新的ICS+LABA治疗模式能否给哮喘患者带来更有效、方便而安全的治疗受到高度关注。Jenkins等[3]报道给予沙美特罗/氟替卡松(SM/FP)黄英,女,教授/主任医师,硕士生导师,重庆医科大学附属儿童医院呼吸科主任。从事小儿呼吸专业临床、教学、科研工作25年。对小儿哮
4、喘、慢性咳嗽、各种肺炎以及呼吸道疑难疾病等的诊治有丰富临床经验,对小儿呼吸道感染病原学有较深入的研究。负责完成四川省卫生厅科研课题1项、重庆市科委攻关项目1项;2006年8月完成重庆市卫生局科研成果验收1项;参加国家自然科学基金、中美国际合作项目、重庆市科委基金研究工作6项。以第一作者在国内CSCD核心刊物及其他刊物上发表论著共35篇。2003年荣获重庆市“抗非典型肺炎工作”13先进个人。率先在西部地区主持开展小儿纤维支气管镜检术、小儿哮喘支气管激发试验;率先主持开展小儿无痛麻醉下行小儿纤维支气管镜检术,处于国内领先。目前担任重庆市中西医结合学会呼吸专业委员会副主任委员,中国哮喘联盟重庆
5、市哮喘联盟副主任委员,全国小儿纤支镜协作组副组长,全国小儿哮喘协作组重庆地区委员兼秘书,重庆医学会医疗事故技术鉴定专家库成员,重庆市防治非典型肺炎专家组成员。 (50μg/250μg)与布地奈德(BUD)(800μg)对照治疗24周,发现SM/FP组的症状控制、缓解药物用量、PEFam和PEFpm的增高均好于BUD组(P<0.01)。Wooleoek等[4]报道许多曾使用BUD400~1000μg/d仍有症状的患者,在加用SM后1周,早晚PEF迅速增高,增高幅度是使用双倍ICS剂量者的3倍。Shrewsbury等[5]对9项涉及3685例患者随机、双盲临床试验结果进行Met分析,
6、结果表明ICS和LABA联合治疗较单纯增量ICS患者病情恶化率降低(P=0.02)。最近完成的3421例患者参与的哮喘最佳控制研究(GOAL)显示,ICS和LABA联合治疗较单用ICS起效更迅速,达到完全和良好控制的患者更多[6]。因此,多项研究均表明ICS+LABA联合治疗可减少轻、中、重度持续性哮喘患者的发作次数,ICS+LABA联合治疗优于单纯ICS加量治疗,能更有效改善肺功能,提高喘息控制率,明显提高患者生活质量,减少ICS剂量与药物副作用。临床应用发现如分别使用ICS与LABA治疗如普米克都保、奥克斯都保,患者易于混淆用药,尤其儿童哮喘患儿应用极不方便,使依从性下降,影响疗效。
7、ICS+LABA复方制剂则独具优势。在国内应用最早的ICS+LABA复方制剂为SM/FP干粉吸入剂(商品名:舒利迭TM)。舒利迭药理学研究表明氟替卡松通过与气道上皮细胞内的皮质激素受体结合,形成具有活性的激素―13受体复合物,移行进入细胞核,与特异靶基因结合,抑制炎症细胞的渗出、活化,上皮细胞增殖损伤及基底膜增厚等,发挥强大抗炎作用,逆转气道高反应性。沙美特罗具有高亲脂性,易被细胞膜摄取,其与受体活性部位结合、解离的独特的机制能长时
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