pten表达与宫颈癌预后相关性分析

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1、PTEN表达与宫颈癌预后相关性分析作者：李洪凌朱向辉姜新曲雅勤【关键词】宫颈癌；PTEN基因表达；实验研究磷酸酶及张力蛋白同源物（PTEN）基因是一种重要的抑癌基因，在50%～80%的实体瘤中发生突变〔1〕，并且与肿瘤的进程和预后相关。在最近一系列研究中，PTEN基因低表达在0%～37%，而突变低于17%〔2～4〕。血管生成在子宫颈癌的进展中具有重要作用，子宫颈癌预后和PTEN基因表达的关系目前还没有完全明确。为了探讨PTEN表达和子宫颈癌预后之间的关系，本研究观察了2000～2005年宫颈癌患者PTEN表达情况与疗效的相

2、关性。　　1材料与方法　　1.1临床资料60例患者，年龄34～72岁，平均（49±14.9）岁，按FIGO分期为Ⅲ～Ⅳ期宫颈癌，均为初治，远期生活质量评估量表（KPS）评分>60分，治疗前肝肾功能、血常规、心电图正常。Ⅲ期48例，Ⅳ期12例，采用同时放化治疗。　　1.2方法全部采用体外适形放疗并体内腔内放疗，同步采用柴杉醇5顺铂联合（TP）化疗方案。PTEN一抗购自西美杰生物公司。采用免疫组化（ABC法）检测。取手术标本肿块实质部分约1.0cm×1.0cm×0.2cm大小，置入10%中性福尔马林液，固定24h后脱水

3、，石蜡包埋。选用抗PTEN单克隆抗体(北京西美杰生物公司)，用ABC酶标染色。石蜡切片二甲苯脱蜡，梯度酒精水化；用小牛血清(1∶100)滴片，室温下孵育20min；滴加PTENMcAB(1∶50)，4℃冰箱过夜；滴加生物素化二抗，室温下45min；滴加ABC免疫复合物，室温下45min。上述各步均以TBS缓冲液冲洗3次，2～3min/次；二氨基联苯胺（DAB）H2O2显色10min，水洗，苏木精复染，盐酸酒精脱水，透明，中性树胶封片。通常以细胞核呈界限清楚的棕褐色反应作为阳性，增殖细胞核抗原（PTEN）染色结果判定，选择

4、切片中最有代表性的视野，在放大200倍显微镜下，计数1000个癌细胞中PTEN的阳性细胞核数，并计算出增殖指数（PI）(PI=PTEN阳性细胞数/1000)。将PI＞20%视为高表达。　　1.3统计学分析数据以x±s表示，采用SPSS11.5软件。　　2结果　　在PTEN高表达组1、3、5年生存率分别为83.3%、70.8%、62.5%；PTEN低表达组1、3、5年生存率分别为75%、41.4%、33.3%；1、3年生存率两组没有明显差异（P＞0.05），5年生存率有明显差异（P＜0.05）。见图1、表1。5　　图1病理标

5、本免疫组化照片(×400)（略）　　表1TEN不同表达组生存率比较（略）　　3讨论　　PTEN基因是迄今为止发现的第一个发现具有磷酸酶活性的抑癌基因，阻滞细胞周期，抑制细胞的生长发育和诱导凋亡。其作用机制之一是阻断磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）信号通路，抑制磷酸化蛋白激酶B（Akt）活性，而Akt在肿瘤生长和增殖中起着重要作用〔5，6〕，而在宫颈癌的表达目前还没有明确的文献阐述。本实验利用免疫组化技术检测PTEN蛋白的表达水平，将患者分为高表达和低表达两组，观察不同组别宫颈癌患者长期生存率的差别。在PTEN高表达患者中，1年

6、生存率83.3%；在PTEN低表达患者中，1年生存率75.0%，两者没有统计学差异。在PTEN高表达患者，3年生存率70.8%；PTEN低表达患者3年生存率41.4%，两者无统计学差异。在PTEN高表达患者中，5年生存率62.5%；在PTEN低表达患者中，5年生存率33.3%，两者存在统计学差异。在PTEN低表达患者，可能存在较高的远处转移和局部复发，预后不良。研究结果表明PTEN表达和患者的预后明显相关。【参考文献】　1AliIU,SchrimlLM，DeanM.MutationalspectraofPTEN/MMAC1

7、gene：atumorsuppressorwithlipidphosphatase5activity〔J〕.JNatlCancerInst，1999；91（22）:192232.　　2HolwayAH，RiegerChristKM，MinerWR,etal.SomaticmutationofPTENinvulvarcancer〔J〕.ClinCancerRes，2000;6:322835.　　3KuroseK，ZhouXP，ArakiT,etal.Biallelicinactivatingmutationsandan

8、occultgermlinemutationofPTENinprimarycervicalcarcinomas〔J〕.GenesChromosomesCancer，2000;29（2）:16672.　　4SuTH，ChangJG，PerngLI,etal.Mutationanalysisofthepu