多潘立酮治疗胃肠病的临床应用

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1、多潘立酮治疗胃肠病的临床应用1药理作用多潘立酮(domperidone)，又称吗丁啉(momium)，是一种和苯丙甲酮有关的多巴胺受体拮抗剂，它具有与甲氧普胺及地西泮相似的抗呕吐性质。经研究表明：多潘立酮与甲氧普胺和安定剂不同点在于它不易透过血脑屏障，因此它主要作用于外周组织，不引起锥体外系症状。除抗呕吐外，多潘立酮也有加快胃排空和胃肠蠕动功能。其药理作用特点是：(1)对外周多巴胺受体的影响多潘立酮的抗呕吐和胃肠动力学作用基于它拮抗外周组织多巴胺受体，影响胃肠运动。由于其不易渗透血脑屏障，对中枢神经多巴胺受体几乎无影响。(2)对胃肠道的影响多潘立酮在胃肠道组织有较高的亲和力，例如在食管、

2、胃和小肠积聚的浓度高。多潘立酮能拮抗胃肠道组织多巴胺受体而产生作用。促进胃排空，增加胃肠运动，还可增强食管的蠕动和食管下端括约肌的张力。(3)抗呕吐作用实验研究表明，多潘立酮可有效地防止由阿扑吗啡、氢化麦角碱，吗啡，左旋多巴、溴隐停等化学药物刺激所致的呕吐，其部位在血脑屏障外。4(4)内分泌效应尽管催乳素峰值浓度在女性总是高于男性，但无论口服或静脉注射，多潘立酮均能促进男、女性催乳素的释放。多潘立酮能增加正常人、产后高催乳素血症妇女和甲状腺功能减退患者的催乳素血浆浓度。但对泌乳素瘤患者的血浆催乳素几乎无影响。对血浆生长激素和醛固酮浓度也无影响。(5)吸收、分布、排泄血浆峰值浓度分别出现在

3、肌注多潘立酮10-30分钟内，禁食后口服生物利用度13％-17％。研究表明，多潘立酮无论口服或肌肉注射均能迅速全身分布，主要见于胃、小肠、肝、胆、肾盂、膀胱等，其脑内浓度比血浆浓度低6倍。多潘立酮的消除半衰期为7小时，通过羟化和氧化脱烷基反应而彻底生物转化。经尿、粪排泄，其中约60％经粪便排泄。2临床应用多潘立酮主要用以治疗各种器质性疾病或功能性疾病所引起的消化不良、腹部饱胀，恶心呕吐等，其疗效显著，颇受欢迎，在国内外已广泛应用于临床。(1)治疗消化不良对慢性餐后消化不良、功能性消化不良，服多潘立酮后，60％～90％的患者症状迅速消除，效果良好。(2)治疗反流性食管炎Valenzuela

4、对31名患者和10名志愿者用食管测压法进行了观察，认为静脉注射多潘立酮后3分钟，对食管下端括约肌压力幅度、食管收缩幅度均无影响，但减轻了反流症状。Blackwell等研究证实胃排空迟缓患者，几乎50％有反流性食管炎，多潘立酮能增加食管下端括约肌压力，减少反流，改善症状。(3)治疗胆汁反流性胃炎多潘立酮可使胃与十二指肠协调性收缩增多，而孤立性收缩减少，故可以使胃窦、十二指肠运动协调，治疗胆汁反流性胃炎。4(4)治疗胃轻瘫多潘立酮用于糖尿病性胃轻瘫治疗已获成功。胃轻瘫的原因主要在于胃神经调节障碍，多潘立酮可增加胃内压力，加速胃排空，改善临床症状。(5)治疗胃溃疡近年来，胆汁反流在胃溃疡发病机

5、制中占有一定地位，多潘立酮可减轻胆汁反流，有利于溃疡愈合。(6)治疗恶心、呕吐多潘立酮对单纯性恶心，呕吐疗效高达90％，对脑损伤、偏头痛、痛经时的恶心呕吐也有治疗作用。对化疗药物如阿霉素、长春新碱、甲氨蝶呤等引起的呕吐反应有效。对预防洋地黄制剂所引起的呕吐有效，对左旋多巴、溴隐停的呕吐亦有效。它可既不减弱左旋多巴的治疗作用，也无甲氧普胺对中枢的不良反应。对小儿的恶心、呕吐，多潘立酮优于甲氧普胺。(7)剂量和用法，①慢性食后消化不良者，成人每次l0mg，每日3次，饭前15～30分钟服用，如需要时睡前再服用，②严重消化不良的病人，成人每次20mg，每日4次，儿童按每次每公斤体重0.3mg，每

6、日3次，③急性恶心、呕吐患者，可肛塞多潘立酮，成人剂量为每次60mg栓剂，每日2次，儿童用30mg栓剂，每日2次。3不良反应多潘立酮剂量每日30～60mg，疗程数周，未出现不良反应，偶有报道口干、一过性皮疹或瘙痒、头痛、口渴、腹泻及神经过敏，锥体外系症状、皮疹与泌乳偶尔可见，停药后大多迅速消失。注意事项：①抗胆碱能药物可能会减弱多潘立酮的抗消化不良作用，不要同时应用；②41岁以下儿童用药时应非常小心，由于其代谢和血脑屏障功能发育尚不完全，不能完全排除发生中枢神经不良反应的可能性；⑧孕妇应尽量避免使用。4